Метаболизм билирубина

Метаболизм билирубина крови включает три  стадии:

  • Предпеченочную,
  • Печеночную,
  • Постпеченочную.

Метаболизм билирубина

Предпеченочная стадия метаболизма билирубина

Билирубин образуется в макрофагах ретикулоэндотелиальной системы. Первоначальный субстрат — гемоглобин, миоглобин, цитохомі, гемсодержащие ферменты. Более 80% билирубина крови образуется преимущественно из гемоглобина.

Группа гема ––––>>  биливердин (зеленый) ––––>> билирубин (желтый)

Метаболизм билирубина

Отраженные на рис. данные свидетельствуют о том, что в норме метаболизм гема сопровождается образованием внутриклеточной сигнальной молекулы с широкис спектром действия СО, пополнением запасов ферритина железом и образованием билирубина. Как СО, так ферритин и билирубин — мощные антиооксиданты. Токсическое действие проявляют повышенные концентрации непрямого, свободного билирубина. Билирубин не растворяется в воде и поэтому  транспортным белком плазмы альбумином. В комплексе с альбуминром, билирубин защищает альбумин от окисления свободными радикаалами и акктивными формами кислорода. Билирубин циркулирует в крови до поглощения его печенью.

Гиперпродукция или нарушение поглощение билирубина печенью  на надпеченочной стадии проявляется в виде надпеченочной желтухи: печень не в состоянии  поглотить  большие количества билирубина. При врожденных дефектах синтеза белков-переносчиков билирубина (Y,Z) в гепатоцитв его уровень повышен в условиях нормальной скорости образования в тканях. Неконъюгированный билирубин откладывается во внепеченочных тканях. Степень желтезны тканей  определяется уровнем непрямого билирубина.

Метаболизм билирубина печенью

Билирубин поглощается гепатоцитами и связывается внутриклеточными белками.

Билирубин + уридиндифосфат глюкуроновая кислоты = билирубиндиглюкуронид (БДГ)> моноглюккуронид билирубина + уридиндифосфат.

Конъюгат билирубина с глюкуроновой кислотой – это  водорастворимая фракция билирубина, выделяется печенью в желчь. Выделение БДГ в желчные канальцы происходит при участии белка переносчика.

Печеночная желтуха = нарушение  поглощения билирубина или конъюгированияя.

Постпеченочная стадия метаболизма билирубина

БДГ  желчи  поступает в кишечник и  может деградировать  в уробилиноген или частично реабсорбироваться в плазму.

Судьба  уробилиногена

  • может реабсорбироваться  кишечником кишечнике и вернуться в печень,
  • конвертироваться в уробилин,
  • реабсорбироваться  в плазму и  выделиться почками.

Судьба БДГ

  • Может подвергнуться действию ферментов кишечных бактерий с образованием желчного пигмента стеркобилиногена.
  • Стеркобилиноген может быть поглощен в кровь  и поступить печень и метаболизировать.
  • Или выделиться почками.
  • Или, стеркобилиноген может окислиться до стеркобилина.

Обструктивная желтуха – блокада поступления  БДГ в кишечник, что приводит к снижению пигмента в стуле (кале).

В таблице отражены заболевания (синдромы), при которых нарушены соответствующие стадии метаболизм билирубина.

Повышена продукция  Снижены транспорт или конъюгирование Нарушена экскреция Обструкция желчных путей
Неконъюгированный Неконъюгированный Конъюгированный Конъюгированный
Гемолиз Жильбера Ротора Рак/желчекаменная болезнь
Трансфузии Дабин Джонсон Стриктура
ТхТи5]р^гхп^ неонатальный рак Опухоль/рак
Сепсис Цирроз Цирроз Хронический панкреатит
Ожот Гепатиты Гепатиты Р5С
Ингибирование лекарствами Амилоидоз
Беременность

Амилоидоз

** Низкий уровень билирубина в крови!

Нет патологических процессов, вызывающих низкий билирубин.