Иммунология и биохимия

Антитело-опосредованная (тип II) гиперчувствительность

Гиперчувствительность II типа возникает, когда антитела направлены против антигенов (АГ) на поверхности клеток (ПКл) или других тканевых компонентов. Эти реакционноспособные АГ могут быть внутренними природными АГ (в этом случае мы будем называть реакцию «аутоиммунной»), или реактивный АГ может быть экзогенным веществом, таким как метаболит лекарственного средства, адсорбированный на ПКл (в этом случае, мы не будем считать реакцию «аутоиммунной»). В любом случае осаждение антитела может иметь множество отрицательных эффектов, включая воспаление, опсонизацию и фагоцитоз, если оно происходит на ПКл, циркулирующих в крови, или функциональные нарушения.

На приведенном ниже рисунке описаны процессы воспаления, опсонизации и функциональных нарушений при антитело-опосредованой гиперчувствительности. Кроме того, иллюстрируется и объясняется пример каждого процесса.

Воспаление  

Воспалительный ответ при антитело-опосредованой гиперчувствительности начинается, когда антитела, связанные с клетками или тканями, активируют комплемент. Отсюда продукты комплемента активируют макрофаги и нейтрофилы. После активации эти клетки высвобождают провоспалительные медиаторы, лизосомальные ферменты и реактивные виды кислорода, вызывая воспаление и приводя к лизису клеток. Кроме того, антитела, связанные с антигенами, могут напрямую связывать Fc-рецепторы нейтрофилов, а моноциты активируют эти клетки. Таким образом, в реакциях гиперчувствительности II типа антитела, связанные с тканями и клетками, в конечном счете активируют нейтрофилы и макрофаги, которые вызывают повреждение тканей и воспаление.

Пример: ревматическая болезнь сердца

Ревматическая болезнь сердцаСчитается, что ревматическая болезнь сердца вызвана описанным выше механизмом  . В этом случае:
1) Антитела синтезируются как часть нормального гуморального ответа против стрептококков. К сожалению, в некоторых случаях антитела, полученные против антигенов стрептококка, реагируют с антигенами в ткани сердца.
2) Это вызывает активацию нейтрофилов и макрофагов и  воспаление.
3) В результате хронического воспаления повреждается сердечная ткань.

Следовательно, ревматическая болезнь сердца обусловлена антитело-опосредованой гиперчувствительностьо.

Опсонизация и фагоцитоз

Если плазматические клетки начинают продуцировать антитела, которые ошибочно направлены против циркулирующих клеток, таких как эритроциты или тромбоциты, эти циркулирующие клетки могут быть опсонизированы. Эта опсонизация метит клетки как подлежащие разрушению нейтрофилами и макрофагами, которые устраняют эти клетки в селезенке.

Пример 1: Гемолитическая анемия

Аутоиммунную гемолитическую анемию  как антитело-опосредованную гиперчувствительность обеспечивает простой пример:
1) Антитела направлены против белкового антигена на поверхности Гиперчувствительность тип II.Анемияциркулирующих эритроцитов.
2) Fc-рецепторы на поверхности макрофагов распознают «хвост» связанного антитела. Как только это признание произошло, весь эритроцит подготовлен к фагоцитозу.
3) По мере того, как все больше и эритроцитов разрушаются, развивается  анемия.

 

  Функциональные нарушения

Антитело-опосредованая  гиперчувствительность также может вызывать функциональные нарушения во множестве различных систем. Аутоантитела могут действовать как агонисты или конкурентные антагонисты различных   типов рецепторов. Это может быть катастрофическим, особенно если стимулируемый рецептор участвует в эндокринной или нервно-мышечной передаче сигналов. Такое нарушение может происходить с воспалением или без него. В следующих примерах будет описано нарушение без воспаления. 

Пример 1: Миастения Гравис
Гиперчувствительность тип II. МиастенияПрекрасным примером является заболевание, называемое миастения.
1) Обычно ацетилхолин высвобождается в нервно-мышечном соединении двигательными нейронами для контроля скелетных мышц.
2) При этом заболевании   ошибочно синтезируются  антитела к рецепторам ацетилхолин и действуют в нервно-мышечном соединении как конкурентные антагонисты рецепторов ацетилхолина.  Когда эти антитела связывают   рецепторы ацетилхолина меньшее количество реальных молекул ацетилхолина способны связывать рецепторы. Это приводит к прогрессирующей мышечной слабости, которая может угрожать жизни.

Пример 2. Пернициозная анемия
Антитела также могут быть направлены против важных сигнальных молекул. Пернициозная анемия как пример антитело-опосредованной гиперчувствительностиВажным примером этого процесса является пернициозная анемия.
1) Физиологически существует вещество, продуцируемое клетками в кишечнике, называемое «внутренним фактором», которое должно связывать B12, чтобы он  был  поглощен.
2) В случае пернициозной анемии вырабатываются антитела, реагирующие с внутренним фактором, нейтрализующие его способность связывать B12. Когда внутренний фактор оказывается «выбитым»,   B12 не может быть поглощен,  что проявляется как пернициозная анемия.

Таким образом, антитело-опосредованная (тип II) гиперчувствительность лежит в основе многих заболеваний.

Поиск по сайту