Иммунология и биохимия

Эозинофилы, причины эозинофилии

Эозинофилы (Э) - клетки преимущественно обитающие в тканях, их функции в поддержании здоровья не полностью поняты. Как в периферической крови, так и в тканях количество эозинофилов увеличиваться при многих болезненных состояниях и может представлять угрозу для жизни. Дело в том, что при активации эозинофилов они способны высвобождать медиаторы и вещества, которые повреждают ткани и способствуют развитию болезни.

Биология эозинофилов

Эозинофилы - клетки белой крови (лейкоциты) из гранулоцитарной линии, которая включает нейтрофилы и базофилы. Истинная физиологическая функция (и) эозинофилов остаются неизвестными, хотя они, вероятно, участвуют в иммунном ответе хозяина на инфекцию, ремоделировании ткани, контроле опухолевого роста и поддержании других иммунных клеток. Э развиваются и дифференцируются в костном мозге под влиянием интерлейкина (ИЛ) ИЛ-5, ИЛ-3 и гранулоцитарно-макрофагального колониестимулирующего фактора (GM-CSF, ГМ-КСФ).

Нормальные уровни

Уровень абсолютного содержания эозинофилов в периферической крови (абсолютное количество Э определяется путем умножения общего количества лейкоцитов на процент эозинофилов) от 0 до 500 / мкл (<0,5 х 109 / л), как правило, считается нормальным. У одного и того человека здорового или больного содержание Э в крови разное в разное время суток.

В тканях содержание эозинофилов в несколько сотен раз больше, чем в крови. У здоровых людей эозинофилы могут быть найдены в желудочно - кишечном тракте (но не в пищеводе), селезенке, лимфатических узлах, тимусе, молочных железах и матке. Миграция Э в ткани из крови опосредуется главным образом хемокинами (биологическим, химическими молекулами, которые выделяют клетки - цитокины, инициирующими миграцию клеток), которые связываются со специфическими рецепторами на мембране эозинофилов.

Механизмы эозинофилии

Увеличение Э в периферической крови или тканях может возникнуть в результате различных механизмов:

  • Поликлональная экспансия, поликлональная эозинофилия - результат перепроизводства ИЛ-5. Это состояние называется реактивная или вторичная эозинофилия. При глистных инфекциях источниками ИЛ-5 могут быть Т хелперы 2 и 2 -я группа врожденных лимфоидных клеток (ILC-2), воздействие аллергена и специфические заболевания органов, такие как эозинофильный гранулематоз с полиангиит, эозинофильные желудочно -кишечные расстройств, назальный полипоз или злокачественные клетками твердых опухолей (обычно аденокарциномы), Т - клеточной лимфомы или лимфомы Ходжкина. При поликлональной экспансии увеличиваептся количество и других лейкоцитов.
  • Клональная экспансия - клональная эозинофилия возникает в результате мутации гемопоэтических стволовых клеток. В этом случае, эозинофилы могут быть единственным типом клеток, содержание которых повышено (например, острый или хронический эозинофильный лейкоз) или одним из нескольких пролиферирующих клеточных линий (например, хронический миеломоноцитарный лейкоз или системный мастоцитоз). 

Некоторые общие заболевания приводят к уменьшению содержания Э. Лихорадка, бактериальные и вирусные инфекции, а также системное введение глюкокортикоидов все это может значительно снижать число эозинофилов в крови.

 Как эозинофилы повреждают собственные ткани

Повреждение тканей, более вероятно, происходит тогда, когда абсолютное количество Э превышает 1500 / мкл , но может наблюдаться и при более низких значениях Э в кровиЭто важно помнить, чтобы понимать: степень эозинофилии периферической крови не всегда точно предсказывает риск повреждения органов. Поражения органов не может быть предсказано высоким уровнем Э, повреждение органов не исключено и при нормальном уровне Э.

Активированные Э могут повреждать ткани следующим образом

  • Выделение из гранул токсичных продуктов (главный основной белок, нейротоксин Э, пероксидаза Э, катионный белок Э), которые способны повредить эпителиальные клетки и нервы. 
  • Образование и освобождение липидных медиаторов, таких как лейкотриены и фактор активации тромбоцитов, которые опосредуют сокращение гладкой мускулатуры и мобилизацию (рекрутирование) клеток воспаления из циркулирующей крови.
  • Секреция цитокинов, таких как GM-CSF, трансформирующие факторы роста (TGF) - альфа и -бета и ИЛ, которые могут быть вовлечены в ремоделирование ткани и фиброз.

Все эти посредники, как правило, освобождаются после миграции Э в ткани. В то же время, обнаружение белков гранул Э в крови используется как биомаркеры эозинофилии ткани. В некоторых случаях у пациентов с инфильтрацией ткани Э, повышенные уровни в крови белков гранул Э можно обнаружить при отсутствии эозинофилии.

 Причины эозинофилии

В таблице 1 отражены причины и ассоциированные расстройства, сопровождающиеся эозинофилией 

Таблица 1 - Причины эозинофилии 

Причина

Примеры

Аллергические или атопические расстройства

Астма

Аллергический бронхолегочной аспергиллез
Аллергический ринит
Атопический дерматит

Медикаментозные реакции (например, к антибиотики или НПВС)
Экзема

Эпизодический ангионевротический отек с эозинофилией
Молочно-белковые аллергии
Профессиональные заболевания легких
Крапивница

Соединительная ткань, васкулит или гранулематозные болезни
(особенно с участием легких)

 

Постинфарктный синдром
Эозинофильный фасциит
Идиопатический эозинофильный синовит
Воспалительное заболевание кишечника
Узелковый полиартрит

Прогрессирующий системный склероз (склеродермия)
Ревматоидный артрит

Саркоидоз
Синдром Шегрена
СКВ

Эндокринные расстройства 

Гипофункция надпочечников

Иммунные нарушения (часто с экземой)

Синдром врожденного иммунодефицита (например, дефицит IgA, синдром
гипер-lgE)

Трансплантат против хозяина болезни

 Миелопролиферативные заболевания

Острый или хронический эозинофильный лейкоз
Острый лимфобластный лейкоз (некоторые типы)
Хронический миелолейкоз
Гиперэозинофильным синдром 

Непаразитарные инфекции

Аспергиллез

Бруцеллез

Лихорадка кошачьих царапин
Хламидийная пневмония младенцев
Кокцидиоидомикоз (острый)
Инфекционный лимфоцитоз
Инфекционный мононуклеоз
Микобактериальные заболевания
Скарлатина

Паразитарные инфекции (особенно инвазия ткани многоклеточными )

Аскаридоз

Клонорхоз

Цистицеркоз (вызванное свиной цепень)

Эхинококкоз

Филяриатоз

Анкилостомоз

Парагонимоз

Шистосомоз

Стронгилоидоз

Трихинеллез

Трихоцефалез

Висцеральная мигрирующая личинка

Кожные заболевания

Дерматит герпетиформный
Эксфолиативный дерматит
Пузырчатка
Псориаз 

Синдромы легочной инфильтрации с эозинофилией

Аллергический бронхолегочной аспергиллез
Хроническая эозинофильная пневмония
Эозинофильная Гранулематоз Вегенера
Простая легочная эозинофилия (синдром Леффлера)
Тропическая легочная эозинофилия 

Опухоли

Карциномы и саркомы легкого, поджелудочной железы, толстой кишки,
шейки матки, или яичнике

Лимфома Ходжкина

Иммунобластная лимфаденопатия

Неходжкинская лимфома

Разное

Цирроз

Семейная эозинофилия

Перитонеальный диализ

Радиационная терапия 

В таблице 2 отражены типы реакций на лекарства, сопровождаемые эозинофилией

 Таблица 2 - Типы реакций на лекарства, связанные с эозинофилией

Проявления

Обычно сопутствующие препараты

Бессимптомные

Пенициллины, цефалоспорины

Ртечность мягких тканей

GM-CSF, IИЛ-2

Легочные инфильтраты

НПВС

Интерстициальный нефрит

Полусинтетические пенициллины, цефалоспорины, НПВС

Миокардит

Ранитидин

Гепатит

Полусинтетические пенициллины, тетрациклины

Гиперчувствительный васкулит

Аллопуринол, фенитоин

Гастроэнтероколит

НПВС

Астма, носовые полипы

Аспирин

Синдром эозинофилии-миалгии

L-триптофан загрязненный

Разное

Сульфасалазин, фенитоин, карбамазепин, аллопуринол, гидрохлоротиазид, циклоспорин,
невирапин

 Важно рассмотреть большое число возможных причин эозинофилии

Данные табл.1 и 2 свидетельствуют о множестве заболеваний и расстройств, сопровождающихся эозинофилией.

Степень эозинофилии редко полезна для выявления её причины, за исключением крайних значений числа эозинофилов (например, очень мягкая эозинофилиия, более вероятно, будет связана с астмой или аллергическим ринитом, очень тяжелая эозинофилия [т.е. ≥ 20000 эозинофилы / мкл], скорее всего, вызвана миелопролиферативным новообразование. Между этими крайностями, перечень возможных причин является обширным и клиницист должен учитывать весь спектр расстройств, отраженных в таблице. Естественно, что в первую очередь учитывается клиника проявления заболевания.

Итак, повышение абсолютного числа эозинофилов выше верхней границы норма лаборатории, выполнявшей анализ крови, обзывает отнестись серьёзно к этому показателю. Возможно, Вам придется пройти долгий путь выяснения причины, а причина определит и схему лечения.

Поиск по сайту