Иммунология и биохимия

ЛДГ (лактатдегидрогеназа)

ЛДГ (лактатдегидрогеназа) - внутриклеточный фермент. Содержится в цитоплазме клеток практически всех тканей организма: сердце, печень, эритроциты, почки, скелетные мышцы, головной мозг и легкие. Лактатдегидрогеназа - фермент гликолиза, метаболического пути извлечения энергии из глюкозы. Она активна как в отсутствии кислорода, так и в его присутствии. Фермент катализирует взаимопревращение молочной кислоты в пировиноградую.

Как ЛДГ попадает в кровь?

При гипоксии или инфекции, заболевании тканей, усиленном синтезе фермента клетками, некрозе ткани, интенсивной физической нагрузке, сниженном почечном клиренсе фермент попадает в кровь. В крови ЛДГ не выполняет никакой функции. 

Эмиссия молекул ЛДГ в кровь проявляется повышением ее уровня в крови, о котором судят по проявлению ферментативной активности лактатдегидрогеназы.

Повышение ЛДГ в сыворотке 

  • Заболевания печени (токсический гепатит с желтухой, инфекционный мононуклеоз)
  • Повышенные уровни наблюдаются также при:
  • Инфаркт миокарда
  • Заболеваниях почек, таких как тубулярный некроз и пиелонефрит
  • Метастазах зокачественных заболеваний в печени 
  • Лимфоме Ходжкина
  • Рак желудка 
  • Рак легких
  • Тератомы
  • Семинома семенников
  • Дисгерминома яичников
  • Прогрессивная мышечная дистрофия (ЛДГ-5)
  • Легочная эмболия (ЛДГ-3)
  •  миокарда или инфаркт легкого (только по отношению к другим тестам).

Сниженные уровни лактатдегидрогеназы

 Встречаются в случаях

  • недостаточности питания,
  • гипогликемии,
  • истощения надпочечников или их низкой активности 

Изоферменты лактатдегидрогеназы

Изоферменты - это ферменты, которые катализируют одну и ту же реакцию, но различаются по своей первичной структуре, химическим и физическим свойствам.

Молекулы ферментов, которые имеют изоферменты, образуют несколько полипептидных цепей, синтез которых контролируется разными генами. Изоферменты ЛДГКаждая полипептидная цепь называется субъединицей.

Молекулы лактатдегидрогеназы являются гомо- или гетеротетрамерами, состоящими из М и Н белковых субъединиц. Субъединица М кодируется геном 8 хромосомы, а Н - 12 хромосомы. Две субъединицы образуют 5 изоферментов. Разный субъединичный состав молекул лактатдегидрогеназы определяет разную подвижность при электрофорезе (на цетатцеллюлозе или агарозе). 

Изоферменты ЛДГ ( проценты от общей активности)

ЛДГ1

17.5-28.3%

ЛДГ2

30.4 - 36.4%

ЛДГ3

19.2-24.8%

ЛДГ4

9.6-15.6%

ЛДГ 5

5.5-12.7%

Изоферменты лактатдегидрогеназы ткане специфичны 

Так

  • ЛДГ-1 - (4H) преобладает в сердце и эритроцитах;
  • ЛДГ-2 - (3H1M) - в ретикулоэндотелиальной системы;
  • ЛДГ-3 -(2H2M) - в легких;
  • ЛДГ-4 - (1H3M) - в почках, плаценте и поджелудочной железе;
  • ЛДГ-5 (4М) - в печени и поперечнополосатых мышцах
  • ЛДГх (так называемый ЛДГ-C), состоящий из 4х субъединиц присутствует в семенниках юношей с 15 лет.
  • ЛДГ- 6 определяется в сыворотке крови тяжело больных лиц.

Клиническое значение изоферментов лактатдегидрогеназы

Сыворотка крови 

Нормальный уровень лактатдегидрогеназы в сыворотке крови составляет 60 - 250 МЕ / л. В условиях патологии, например, миокарда или печени общая сывороточная лактатдегидрогеназы повышается. Для того чтобы узнать орган-источник увеличения фермента, сыворотку крови пациента подвергают электрофорезу с последующей денситометрией (Рис.). В Электрофореграмма ЛДГ сыворотки кровинормальной сыворотке доминирует ЛДГ-2, а самый медленный пик ЛДГ-5 встречается редко. При инфаркте миокарда доминируют быстрые изоферменты ЛДГ-1 и ЛДГ-2 При остром вирусном гепатите доминирующими являются медленные изоферменты ЛДГ-4 и ЛДГ-5.

Общая активность лактатдегидрогеназы сыворотки часто повышается при неопластических заболеваниях. При злокачественных опухолях в структуре электрофореграммы наблюдается смещение в сторону медленных мигрирующих пиков, как правило, увеличиваются зоны ЛДГ-3, ЛДГ-4 и ЛДГ-5. Увеличение ЛДГ-5 наблюдается при раке молочной железы, злокачественных опухолях ЦНС, карциноме простаты. При лейкемии, более выражено повышение ЛДГ-2 и ЛДГ-3. Злокачественные опухоли яичек и яичников показывает рост ЛДГ-2, ЛДГ-3 и ЛДГ-4.

ЛАКТАТДЕГИДРОГЕНАЗА В МОЧЕ

 Изофермент ЛДГ5!

  • Уровень ЛАКТАТДЕГИДРОГЕНАЗЫ повышается более чем в 5 раз при
  • хроническом гломерулонефрите ,
  • системной красной волчанке
  • Диабетическом нефросклеорозе
  • Раке мочевого пузыря и раке почек

ЛАКТАТДЕГИДРОГЕНАЗА СМЖ

ЛДГ-4 и ЛДГ-5 не определяются в нормальной СМЖ. Эти изоферменты появляются при

  • бактериальном менингите,
  • энцефалите и
  • неблагоприятном прогнозе.

Поиск по сайту