BIOHIMIK.NET

Аллергия. IgE, тучные клетки, базофилы и эозинофилы — Базофилы

Страница 3 из 4

Базофилы (Б) обладают многими  общими свойствами с тучными клетками, включая экспрессию FcεR1, секрецию Th2 цитокинов, метахроматическое окрашивание и высвобождение гистамина после активации, но представляют собой отличную линию, имеющую много уникальных особенностей (таблица 1).

Таблица 1 — Отличия тучных клеток и базофилов
Признаки Тучные клетки Базофилы
Происхождение Гемопоэтическаястволовая клетка Гемопоэтическаястволовая клетка
Место созревания Соединительная ткань Костный мозг
Продолжительность жизни Месяцы Дни
Первичная локализация Ткани Внутрисосудистая циркуляция
Размер 6-12 мкм 5 — 7 мкм
ядро Овальное или круглое Сегментированное
Гранулы Мелкие, много Крупнее и их меньше, чем в тучных клетках
Пептидогликаны Гепарин и хондроэтинсульфат Преобладает хондроэтинсульфат
Содержание триптазы Высокое Низкое
Липидные медиаторы PGD2, LTB4, LTC4, LTD4, LTE4, PAF LTC4; LTD4: LTE4

Примечательной особенностью Б является их быстрая и мощная экспрессия IL-4 и IL-13. Ранее Б рассматривались как клетки, имеющие функции, подобные тучным клеткам, одна   недавние работы выявили уникальные функции базофилов и их роль в аллергических реакциях и иммунной регуляции.

  Морфология и фенотип

Б  имеют диаметр 5-8 мкм, имеют сегментированное конденсированное ядро и идентифицируются путем окрашивания основными красителями, такими как толуидиновый синий или сине-голубой. В базофилах меньше, но больше гранул по сравнению с тучными клетками. В отличие от тучных клеток Б  обладают небольшой пролиферативной способностью. Б экспрессируют различные рецепторы цитокинов (например, IL-3R, IL-5R и GM-CSFR), хемокиновые рецепторы (CCR2 и CCR3), рецепторы комплемента (CD11b, CD11c, CD35 и CD88), рецепторы простагландина (CRTH2), иммуноглобулиновые Fc-рецепторы (FcεRI и Fcγ RIIb) и TLR.

Развитие и локализация

Базофилы развиваются из CD34+ предшественников, дифференцируются и созревают в костном мозге и циркулируют в периферии, где они составляют менее 1% лейкоцитов периферической крови и, как считается, имеют период полураспада   нескольких дней. IL-3 является доминирующим цитокином, ответственным за дифференцировку Б и достаточным для дифференцировки стволовых клеток в Б.   Базофилы экспрессируют интегрины и хемокиновые рецепторы и способны проникать в воспаленные ткани, особенно в кожу с атопическим дерматитом и дыхательные пути с респираторными аллергиями.

  Активация

Б  экспрессируют полный FcεRI (αβγ2), плотность рецепторов на мембране прямо  коррелирует со свободной концентрацией IgE. Связывание поливалентного аллергена с двумя FcεRI, сенсибилизированных IgE,    приводит к активации Б, экзоцитозу гранул и высвобождению медиаторов. Фрагменты комплемента C3a и C5a также активируют Б через их рецепторы на поверхности базофилов. IL-3, IL-5, GM-CSF, высвобождающий гистамин фактор (HRF), а также несколько хемокинов приводят к усиленной дегрануляции и секреции IL-4 и IL-13 после активации.  TLR2 и TLR4 также экспрессируются на Б и участвуют в активации Б.    Сообщается, что протеин gp120   ВИЧ как связывающий суперантиген IgE,  приводит к секреции IL-4 и IL-13.

Медиаторы и эффекторные функции

Подобно ТК, медиаторы, продуцируемые Б делятся на предварительно сформированные медиаторы, недавно синтезированные липидные медиаторы и цитокины / хемокины.

Основным преформированным медиатором в накопительных гранулах Б является гистамин. Гистамин в этих гранулах образует комплекс с протеогликанами, в первую очередь хондроитинсульфатом, и диссоциирует после экзоцитоза путем ионного обмена и изменения рН. Гранулы Б, по-видимому, содержат меньше гепарина, чем гранулы тучных клеток. Считается, что уровни триптазы в базофильных гранулах значительно ниже, чем в тучных клетках.
Б быстро производят LTC4 и его метаболиты LTD4 и LTE4 после активации. Все три цистеиниловых лейкотриена являются мощными бронхоконстрикторами и повышают проницаемость сосудов. В отличие от тучных клеток, базофилы не производят PGD2.

Цитокины, секретируемые активированными Б, включают IL-4, IL-13 и GM-CSF. IL-4 быстро секретируется после активации и в высоких концентрациях. Базофилы, секретирующие IL-4, IL-13 и CD154 (CD40L), как полагают, имеют важное значение для усиления синтеза IgE. Протеаза-гранзим В продуцируется активированными Б после лечения ИЛ-3 и секретируется после ингаляции аллергена у астматиков.

Роль в здоровье и заболеваниях

Физиологическая роль Б остается неизвестной, хотя считается, что они играют роль в защите хозяев, особенно против паразитов. Роль Б во врожденном иммунитете предполагает их экспрессия функционального рецептора TLR2, а также их не-IgE-зависимая активация несколькими протеазами, включая протеазы паразитов. Б  являются преобладающим источником ИЛ-4, активирующего нейтрофилы и эозинофилы   при аллергия и гельминтах. Базофилы были идентифицированы при кожных и легочных аллергических реакциях на поздней фазе и обнаруживаются в увеличенном количестве в легких пациентов, которые умирают от астмы.  Есть основания предпллаагать  прямую роль базофилов в представлении антигена при индукции Th2-ответов с экспрессией молекул MHC класса II и продуцированием IL-4.

Гипотиреозе:  щитовидная железа не производит достаточного количества гормона щитовидной железы. Клинические проявления гипотиреоза:

Миелопролиферативные заболевания:

Аутоиммунное воспаление- атака иммунной системой   собственных тканей.

Симптомы включают:

Низий уровень базофилов характерен для:

Гипертиреоза:   щитовидная железа вырабатывает слишком много гормонов щитовидной железы. Избыточные гормоны ускоряют обмен веществ:

Симптомы включают:

Инфекции:  бактерии или другие вредные вещества попадают в поврежденную часть тела.

Острые реакции гиперчувствительности:  острая аллергическая реакция.

Симптомы включают:

Exit mobile version