Гистамин — это эндогенный биологически активный амин, который синтезируют, сохраняют и секретируют:
- тучные клетки (лаброциты), которые изобилуют в коже, ЖКТ и дыхательных путях
- базофилы крови
- нейроны в ЦНС и периферической нервной системе
- Основной стимулятор секреции соляной кислоты желудочного сока и пепсина
(секреция кислоты далее усиливается гастрином и блуждающим нервом ),
- Нейромедиатор (и в ЦНС и впериферической)
Патофизиологические действия гистамина
- Медиатор аллергических реакций гиперчувствительности и острых воспалительных ответов
- Анафилаксии
- Язвы двенадцатиперстной кишки
Рецепторы относятся к суперсемейству рецепоров, сопряженных с G-белками
Gq — сопряженный с фосфолипазой СЦНС, гладкомышечные клетки дыхательных путей, ЖКТ, эндотелий сердечно-сосудистой системы, клетки и лимфоциты => расширение сосудов, бронхоспазм, сокращение эндотелиальных клеток, боль и зуд, аллергический ринит, болезненность при движении.
Gs -сопряжен с аденилатциклазой
Париентальные клетки; гладкомышечные клетки сосудов => посредник гистамин-индуцированной секреции соляной кислоты в желудке расширение сосудов.
Gi/o — сопряженные с аденилатциклазой, в так же Са каналов (закрытие),
ЦНС => пресинаптическая, обратная связь ингибирования синтеза и секреции гистамина,
контроль секреции других нейротрансмиттеров.
сопряжен с Gi/o (аденилатциклаза) в тучных клетках, триггер мобилизации кальция
( найден в основном в костном мозге и иммунных клетках =>хемотаксис тучных клеток)
Эффекты гистамина
Сосуды
- H1 — опосредует расширение сосудов оксидом азота и простагландинами (через эндотелиальные клетки);
- H2, — расширение сосудов, опосредованое цАМФ (гладкомышечные клетки сосудов)H1, — сокращение сосудов сердцаH1, — увеличение проницаемости посткапиллярных венул => отек
Сердце
- H1 — снижение AV проводимости
- Н2 — увеличение хронотропии
- Н2 -увеличение инотропии
Легкие
- H1 — сужение бронхов
- H1- повышение вязкости слизи
- H1 — стимуляция чувствительных нервных окончаний блуждающего : кашель и бронхоспазм
Система желудочно-кишечного тракта (ЖКТ)
H2 — секреция кислоты, жидкости и пепсина H1 — повышение моторики и секреции кишечника
Окончания кожных нервов
H1 — Боль и зуд
Симптомы варьируются от легких аллергических симптомов до анафилактического шока:
- мягкая кожная: эритема, крапивница и / или зуд
- умеренные: кожные реакции, тахикардия, аритмии, умеренная гипотония, мягкий респираторный дистресс
- тяжелая / анафилактический: тяжелая артериальная гипотензия, желудочковая фибрилляция, остановка сердца,
- бронхоспазм, остановка дыхания.
