Основная физиологическая функция IgE (рис.1) – иммунитет против паразитов (паразитические черви), малярийного плазмодия, некоторых простейших. При патологии IgE играет существенную роль в развитии реакции гиперчувствительности типа I, которая проявляет различными аллергическими заболеваниями (аллергическая астма, аллергический ринит, пищевая аллергия, некоторые типы хронической крапивницы и атопического дерматита. IgE принадлежит ключевая роль в анафилактических реакциях на определенные препараты, укусы пчел и антигены конкретных препаратов, используемых в десенсибилизации при иммунотерапии аллергии.
Несмотря на то, что в сыворотке крови здорового человека (не аллергика) содержание IgE наименьшее – 0,05% от суммарной концентрации всех иммуноглобулинов, IgE способен запускать самые мощные воспалительные реакции.
Физиологические и патологические реакции инициируются IgE путем связывания его с FcεR (читается как эпсилон эф ц-рецептор). Этот тип рецепторов найден на поверхности
тучных клеток (рис.2)
рис.2,
базофилов (рис.3),
рис.3,
эозинофилов (рис.4)
рис.4,
моноцитов (рис.5)
рис.5,
макрофагов (рис.6),
рис.6,
дендритных клеток (рис.7),
рис.7,
В-лимфоцитов (рис.8)
(рис.8),
Рис.8а -Схема строения В-лимфоцита
и тромбоцитов человека (9)
(рис.9)
Рис.9а -Тромбоцит при электронной микроскопие
Охарактеризовано два типа рецепторов Fcε:
- FcεRI (тип I Fcε рецептора), высокое сродство (высокая аффинность) рецептора к IgE и
- FcεRII (тип II Fcε рецептора), также известный как CD23, с низким сродством к IgE.
У человека FcεRI имеется на тучных клетка, базофилах и дендритных клетках. Высокое сродство IgE к FcεRI определяет тот факт, что практически все IgE, синтезируемые плазматическими клетками в ответ на (антигены) аллергены, тот час связываются не с аллергеном-антигеном, а с тучными клетками и базофилами — клетками, на поверхности которых есть FcεRI. О клетках, FcεRI которых связали IgE, говорят, что они сенсибилизированы IgE. При попадании в организм аллергена-антигена он связывается F(ab)2 фрагментами специфических IgE на поверхности сенсибилизированных тучных клеток, базофилов. Связывание аллергена с IgE инициирует активацию тучных клеток и базофилов, их дегрануляцию и высвобождение содержимого гранул: гистамина, серотонина, фермента триптазы и медиаторов воспаления – интерлейкина -4 (IL-4), интерлейкина-13 (IL-13) и других. Освобождаемые активированными тучными клетками и базофилами, химические соединения вызывают многие симптомы, связанные с аллергией – сужение дыхательных путей при астме, местное воспаление при экземе, повышенную секрецию слизи при аллергическом рините и повышение проницаемости сосудов. Физиологический смысл этих реакций – мобилизовать, рекрутировать другие иммунные клетки к месту локализации антигена-аллергена, с тем, чтобы уничтожить его и запомнить. Реализуется физиологический алгоритм защитной реакции против паразитов. Но в случает аллергена такая мобилизация может привести к потенциально смертельному падению артериального давления. Хотя механизмы каждого иммунного ответа достаточно хорошо изучены, одной из острых тем науки остаётся вопрос: почему у аллергиков развивается такая радикальная чувствительность к малым молекулам, в то время как у других в худшем случае имеет место просто насморк.
Регуляция синтеза IgE, как полагают, осуществляется на уровне контроля дифференцировки В-клеток в плазматические клетки, при участии FcεRII с низким сродством. В-лимфоциты, экспрессирующие FcεRII, способны представлять антиген T хелперам 2, цитокины которых переключают в В-лимфоцитах синтез антител на класс IgE.
Использование высокочувствительных методов анализа позволило доказать, что IgE переносятся через плаценту от матери к плоду! Циркулируют у новорожденного до 6 месяцев у ребенка, мать которого страдает аллергией, и у неё повышен синтез общих IgE.
 |