Иммунология и биохимия

Анемии

Анемия в переводе с греческого означает " без крови ". Анемия - состояние при   котором концентрация гемоглобина в циркулирующей крови ниже нормы. Такое состояние может быть обусловлено дефицитом количества эритроцитов (красных кровяных клеток),  низким уровнем гемоглобина в отдельных клетках или одновременно как снижением количества эритроцитов, так и  низким уровнем гемоглобина в них.

В самом широком смысле анемия представляет собой функциональную неспособность крови  обеспечивать ткани достаточным количеством  кислорода  необходимым для обмена веществ.

Здоровый человек имеет достаточное количество правильного размера эритроцитов, которые содержат достаточное количество гемоглобина, которые  осуществляют доставку достаточного  количества кислорода ко всем тканям организма. Человек с анемией   имеет эритроциты, которые являются либо слишком маленькими  или их  слишком мало. В результате сердце и легкие должны работать с дополнительной нагрузкой , чтобы компенсировать недостаток кислорода доставляемого  в ткани с  кровью. 

Независимо от причины, все виды анемии вызывают  похожие  признаки и симптомы из-за сниженной обеспеченности кислородом. Эти симптомы включают бледность кожи и слизистых оболочек, слабость, головокружение, легкую утомляемость и сонливость. Тяжелые случаи сопровождаются затруднением дыхания, сердечными нарушениями, нарушением пищеварения.

Одной из наиболее распространенных анемий является  железо-дефицитная анемия. Она обусловлена недостатком железа, которое необходимо для образования гемоглобина в эритроцитах. Железо-дефицитная анемия - наиболее распространенный тип анемии. Она может развиваться в связи  с потерями железа и истощением запасов железа (например, быстрый рост, беременность, менструация), при низком содержании железа в пище, неэффективном  всасывании  железа (например, голод, кишечные паразиты, резекция желудка). Большая часть население мира   страдает  в какой-то степени от железо-дефицитных состояний. Симптомы железо-дефецитной анемии включают в себя низкий уровень энергии (вялость),  бледность, затрудненное дыхание, похолодание конечностей, боль в языке, или сухость кожи. В запущенных случаях, эритроциты мелкие,  с низким содержанием гемоглобина.   Уровень железа в крови снижен,   запасы железа в тканях истощены. Лечение препаратами  железа, как правило, приносят быстрое улучшение.

Злокачественная анемия (пернициозная анемия) проявляется повышенным образованием эритроцитов, у которых нарушена структура и   укорочена  продолжительность жизни.
Пернициозная анемия   редко встречается в возрасте до 35. Злокачественная анемия обусловлена неспособностью организма усваивать витамин B 12, который очень важен для созревания эритроцитов.

Злокачественная  анемия медленно развивающееся заболевание, при котором дефицит витамин В 12 блокирует образование  эритроцитов. Дефицит витамина В12 может быть следствие его недостаточности в пище, дефицитом внутреннего фактора  - белка, который необходим  для всасывания витамина В12 в  кишечнике: либо внутренний фактор не вырабатывается клетками желудка или не может связываться с витамином. Злокачественная анемия проявляется слабостью, восковой бледностью, блестящим красным языком, проблемами с  желудком, кишечником и неврологическими проблемами. Медленное развитие  злокачественной анемии затрудняет своевременную постановку диагноза. Злокачественная анемия лечится внутримышечными инъекциями  В12, но на протяжении  всей жизни.

Разрушение эритроцитов (гемолиз) и анемия. Разрушение эритроцитов может быть вызвано   аллергическими реакциями, бактериальными токсинами, различными химическими веществами, которые могут вызвать гемолиз, в том числе сульфаниламиды и бензол. Гемолиз требует срочного лечения. Кроме того, существуют необычные ситуации, при которых организм вырабатывает антитела против собственных эритроцитов - аутоиммунные гемолитические анемии, пусковой   механизмом развития таких реакций остаётся неясным.

Наследственные анемии. Среди темнокожих людей имеется  несколько наследственных анемий. Это   серповидноклеточная  анемия. Серповидноклеточная  анемия  характеризуется нарушением химического строения  молекулы гемоглобина - валин замещает глутаминовую кислоту в белковой части гемоглобина - глобине, что приводит изменению формы эритроцитов. Эритроциты  имеют жесткую форму серпа. Клетки забиваются в капиллярах, нарушают кровоснабжение, что приводит  разрушению различных тканей. Симптомы  серповидно-клеточной анемии включают    одышку, лихорадку и эпизодические "кризиы" (сильная боль в животе, костях, или мышцах). Лечение  серповидно-клеточной анемии проводят гидроксимочевиной, которая вызывает синтез фетального гемоглобина (Hb F), а не гемоглобина S,   что значительно уменьшает выраженность кризисов и увеличивает   продолжительность жизни в среднем до 45 лет.

Большая талассемия (анемия Кули) - наиболее серьезная  из  наследственных анемий среди людей Средиземноморья, Ближнего Востока, и у лиц китайского происхождения. Эритроциты имеют ненормально форму. Симптомы включают в себя увеличение печени и селезенки, желтуху. Большая талассемия, как правило, приводит к смерти   еще в детском возрасте.

 Любое заболевание или травма костного мозга может привести к анемии, так как костный мозг - место  синтеза эритроцитов. Разрушение костного мозга    может быть вызвано облучением, злокачественными заболеваниями или различными химическими веществами. Чаще причины заболеваний костного мозга остаются неясными.

Анемия, обусловленная заболеванием костного мозга, называется апластической. Апластическая анемия может проявиться в любом возрасте. Острое заболевание серьезное, может привести к смертельному исходу; хроническое заболевание проявляется   слабостью, одышкой, головной болью, лихорадкой и учащенными сердцебиениями.   Восковая бледность  сочетается с кровоизлияниями  в слизистые оболочки, кожу и другие органовы.  При поражении мозга, как правило,  страдают все ростки кроветворения, в т ом числе и образование лейкоцитов. Отсутствие лейкоцитов снижает устойчивость организма к инфекциям и становится главной причиной смерти. Очень низкий уровень тромбоцитов может привести к тяжелым кровотечением. Методом выбора является трансплантация костного мозга. В противном случае лечение симптоматическое, введение жидкости, глюкозы и белков (часто внутривенно), а также компонентов крови и антибиотиков. 

В случае заболевания почек развивается анемия, тяжесть которой с высокой степенью коррелирует  с  дисфункцией почек. Почки вырабатывают гормон эритропоэтин, который стимулирует  эритропоэз - образование эритроцитов. Поэтому анемию при заболеваях лечат путем введения эритропоэтина, получаемого с помощью генной инженерии.

Отдельная группа  - анемии, связанные с хроническими заболеваниями.

При наличии симптомов, дающих основание предполагать наличие анемии, в первую очередь назначается общий анализ крови. Выполняется такой анализ на гематологических анализаторах. В таблице приведены значения нормального диапазона и смысл каждого показателя красной крови.

Диапазон нормальных значений  для показателей  эритроцитов варьирует в зависимости от  методологии теста,   факторов окружающей среды, пола и возраста. 

Параметры

Взрослые мужчины

Взрослые женщины

Новорожденные(кровь из пуповины)

1-3 дня (Капилярная кровь)

0,5-2 года

2-6 лет

RBC х IO9

4.5-5.9

4.0-5.2

3.9-5.S

4.0-6.6

3.7-5.3

3.9-5.3

Hb г/дл

13.5-17.5

12.0-16.0

13.5—19.5

I4.S-22.S

10.5— 13.5

11.5-13.5

Hct

0.41-0.53

0.36-0.46

0.42-0.60

0.45-0.67

0.33-0.39

0.34-0.40

MCV фл

80-100

80-100

98-118

95-121

70-86

75-87

MCH пг

26-34

26-34

31-37

31-37

23-31

24-30

MCHC г/дл

31-37

31-37

30-36

29-37

30-36

31-37

RDW, %CV

10.9–14.2

14.2 10.8–13.6

 

 

 

 

Ретикулоциты х 109

 36.6–108

33.9–112

 

 

 

 

Ретикулоциты  %

0.5–2.0

0.8–2.6

 

 

 

 

IRF ratio

доля незрелых ретикулоцитов

 0.16–0.35

0.14–0.31

 

 

 

 

Референс интервал отражает среднее значение выборки ± 2SD (два стандартных отклонения)

RBC -   содержание эритроцитов; Hb - гемоглобин; Hct-гематокрит; MCV – средний объем эритроцитов; MCH- среднее содержания гемоглобина в эритроците; MCHC -  среднее содержание гемоглобина в эритроцитах. Эритроциты, гемоглобин и гематокрит – три показателя, которые  снижаются после 50 лет,  при заборе крови для анализа в положении лежа и после еды ( ~на 10% ). Hb может быть повышен у заядлых курильщиков из-за увеличения  у них карбоксигемоглобина. который не способен переносить кислород к тканям –это компенсаторное повышение гемоглобина.

RDW - ширина распределения эритроцитьов.   Измеряет гетерогенность эритроцитов или анизоцитоз.  RDW помогает различать  дефицит железа (высокий RDW) и  малую талассемию   (нормальный RDW).  Состояния, связанные с анемией, могут быть подразделены на две  группы на основе того, что изменение массы эритроцитов  может быть абсолютным или относительным

При абсолютной анемии имеется  истинное снижение    массы эритроцитов, при относительной анемии есть перемещение жидкости из тканей в сосуды, увеличение объема плазмы и разбавление объема массы эритроцитов. Это обычно наблюдается при  беременности и гиперпротеинемии.  Относительный эритроцитоз является  результатом снижения объема плазмы и чаще всего встречается при  обезвоживании. Эти относительные изменения должны быть дифференцированы от  абсолютной  анемии. В таблице 2  приведены переменные, которые влияют на  гематокрит.

Таблица 2 Переменные влияющие на гематокрит

Повышают гематокрит

Снижают гематокрит

Обезвоживание

Объемная перегрузка ( введение кровезаменителей)

Капиллярная кровь

 Положении лежа на спине

Длительное наложение

жгута

 Протекание капилляра

 Воздействие холода

 Избыток антикоагулянта

 Повышенная  мышечная активность

 Автоматизированные методы

 Вертикальное положении

 Беременность

 Методы центрифугирования

 Гиперпротеинемия

Hct-гематокрит - мера относительного объема, который занимают эритроциты в капиллярной или венозной цельной крови. Используется для обнаружения присутствия или отсутствия анемии и полицитемии.

RBC  - содержание эритроцитов в одном литре цельной крови. Эритроциты несут гемоглобин, богатый кислородом, к клеткам тканей.

MCV: средний объем клеток; мера объема клеток (в фемтолитрах 10 -15 л. Врачи обычно произвольно используют диапазон 80 -100 фл.  MCV очень полезно при определении типа анемии, так как только несколько патологических состояний  вызвают изменение объема эритроцитов. В условиях быстрой  потери  крови или хронического заболевания MCV будет нормальным  при низком  Hct. При дефиците железа и талассемии MCV снижается. Дефицит фолиевой кислоты или дефицит витамина В12, алкоголизм,   vиелодиспластический синдром   приводят  к увеличению MCV. Так измеряется только средний объем  эритроцитов, то значительная степень микроцитоза или макроцитоза, наличие анизоцитоза могут быть пропущены.

MCH - среднее содержания гемоглобина в одном эритроците. Определяется по формуле   MCH (пг,  пикограмм ) = Hb (г/л) /RBC (1012/л).

МСНС -  мера концентрации гемоглобина в каждом РБК. МСНС вычисляется с использованием следующего уравнения:

 МСНС (г / л) = Hb (г / л) 1000 / RBC (1012 / л) х MCV (фл).

Ретикулоциты: переходные эритроциты между ядросодержащими эритроцитами и зрелыми эритроцитами. Ретикулоциты - это эритроциты,  которые содержат РНК, супровитально окрашиваемую  новым метиленовым синим.  Количество ретикулоцитов  - мера эритропоэтической активности костного мозга в ответ на анемию. Ретикулоциты помогают отличить   периферийные кровотечения или гемолиз и снижение образования в костном мозге. Фракция  незрелых ретикулоцитов - мера изменения   скорости эритропоэза.