Билирубин в моче

Появление билирубина в моче является первым признаком заболевания печени и обнаруживается часто задолго до развития желтухи.

Определение билирубина в моче обеспечивает раннее выявление гепатита, цирроза, заболевания желчного пузыря и рака. Поэтому определение билирубина включается  в каждый обычный анализ мочи.

Билирубин, интенсивно окрашенный в желтый цвет пигмент, который является продуктом распада гемоглобина стареющих эритроцитов (эритроциты крови человека живут ~ 120 дней и разрушаются в селезенке см. рис.)

Моча —  ультрафильтрат крови.  В крови билирубин циркулирует в виде:

• В комплексе с альбумином — это непрямой, несвязанный билирубин, водонерастворимый, токсичный для нервной системы новорожденных в высоких концентрациях; этот билирубин никогда не попадает в мочу, так как  фильтр клубочков не пропускает белки (билирубин крови);
• Конъюгированный билирубин — билирубинмоноглюкуронид и билирубиндиглюкуронид, прямой билирубин; водорастворимый, не токсичный (билирубин печени). В норме его уровень  на порядок ниже, чем непрямого, но при   внутрипеченочном и внепеченочном холестазе (обтурационные желтухи) его содержание  в крови значительно повышается. В этой ситуации  примерно 50% конъюгированного билирубина крови связывается прочно (ковалентно) с альбумином, образуя так называемый δ-билирубин (дельта-билирубин) — окрашенный в желтый цвет  циркулирующий в крови комплекс. Время циркуляции  δ-билирубина  соответствует периоду полураспада альбумина ~ 21 день. Дельта-билирубин не фильтруется в мочу. После распада альбумина в составе комплекса  дельта-билирубин конъюгированный билирубин освобождается и фильтруется почками как и 50%  его не связанной с альбумином части. Таким образом, при прямой гипербилирубинемии в моче содержится  конъюгированный билирубин.
• В норме конъюгированный билирубин секретируется в желчь и с нею в кишечник. В  толстом кишечнике под действием фермента бактерий бета-глюкуронидазы отщепляется глюкуроновая кислота, а билирубин метаболизируется ими в водорастворимый уробилиноген (см. рис. выше). Часть уробилиногена диффундирует в вены толстого кишечника и удаляется из крови почками как уробилин, та же часть уробилиногена, что осталась в кишечнике, называется стеркобилин, его цвету обязан кал.

Итак, в моче реально могут присутствовать билирубин (конъюгированный) и уробилиноген.

Анализ мочи на билирубин

Экскреция билирубина почками

Только конъюгированный билирубин (прямая фракция) выводится с мочой, когда его уровень в плазме увеличивается выше нормы. Он не присутствует в моче нормальных субъектов и не удаляется с мочой    при   гипербилирубинемии,  обусловленной неконъюгированным билирубином, такой как при гемолизе.
Только небольшая доля   билирубина, не связанная в плазме с альбумином, попадает в мочу. Некоторые лекарственные средства и соли желчных кислот, которые конкурируют за связывание белка (салицилаты, софосоксазол), увеличивают билирубин в моче. Степень элиминации зависит от степени связывания белка, которая изменяется, и   количество  непрямого билирубина в моче не имеет клинической значимости.

Экскреция уробилиногена почками

Уробилиноген образуется бактериями в тонком   и в толстой кишке.  Затем он реабсорбируется     и повторно почти полностью освобождается печенью в кишечник. Поэтому очень небольшое количество  поступает в кровь и выделяется с мочой: 0-4 мг / сут. Это количество   увеличивается, когда  уробилиногена образуется больше или когда больная  печень   не может выделять его повторно.  Количество уробилиногена   уменьшается, когда его образование в кишечнике будет снижено, например, в случае полной обструкции желчных протоков, когда желчь не можетпоступать в кишечник, где уробилиноген образуется конкретными бактериями. Уробилиноген, образованный бактериями в тонком кишечнике, повторно поглощается лучше, чем образовавшийся в толстой кишке.

Обычно, моча, содержащая прямой билирубин, окрашена в темно-желтый или янтарный цвет. При встряхивании такого образца мочи образуется желтая пена – это первый положительный тест на билирубин.

Если к этой пробе мочи добавить реактив Фуше (хлорное железо в трихлоруксусной кислоте), то билирубин окислится до биливердина зеленого цвета.

Тест полоски с диазореактивом

Сомнительные результаты должны быть повторно протестированы с помощью Ictotest, который даёт более четкую цветную диазореакцию. Окраска, отличная от синего или фиолетового, считаются отрицательной.

Клиническое значение билирубина мочи

Определение билирубина в моче  проводят при

• Гепатитах
• Циррозе
• Обструкции желчных путей.

Наличие или отсутствие билирубина может быть использовано при определении причины  желтухи.

Уробилиноген

Клиническое значение определения  уробилиногена: ранняя диагностика заболеваний печени и гемолиза

Уробилиноген в моче определяют  пробирочным тестом с реактивом Эрлиха-р-диметиламинобензальдегидом; добавление реагента Эрлиха к моче, содержащей уробилиноген, сопровождается окрашиванием содержимого пробирки вишнево-красный цвет. Положительный результат в разведении 1:20 считается значимым. Одна  единица Эрлиха  равна 1 мг уробилиногена.

Нормальные значения для женщин составляют от 0,1 до 1,1 единиц Эрлиха; и для мужчин от 0,3 до 2,1 единиц Эрлиха, Эти значения основаны на рекомендованных 2-часовых образцах, собранных от 2 до 4 часов после еды  в полдень — время наибольшей экскреции уробилиногена .

Увеличение уробилиногена в  моче (больше, чем 1 мг/дл) отмечается при заболевании печени и явлениях гемолиза. Определение уробилиногена в моче может быть ценным при диагностике заболевания печени на ранней стадии; однако тест Эрлиха на уробилиноген положителен у лиц с запорами.

Ухудшение функции печени уменьшает способность печени метаболизировать уробилиноген, повторно поступающий из кишечника. Избыток уробилиногена, остающийся в крови, фильтруется почками и появляется в моче.

Клиническая желтуха, связанная с гемолизом, определяется увеличением общего билирубина за счет непрямого Этот неконюгированный билирубин поступает в печень для конъюгирования, что приводит к заметно увеличенной доле прямого билирубина поступающего в кишечник. В результате образуется больше уробилиногена, больше  его повторно реабсорбируется в кровь и фильтруется почками.

Кроме того, перегруженная работой печень не обрабатывает эффективно перепоглощенный уробилиногена, и он выделяется с мочой. Хотя уробилиноген не может быть определен тест-полоской, отсутствие уробилиногена в моче и экскрементах, отражает обструкцию желчного потока, которая предотвращает нормальный проход билирубина в кишечник (см. табл.).