Аутоиммунные нейтропении
|
Нейтропения (НП) — это состояние при котором абсолютное количество нейтрофилов (АКН) в крови составляет менее 1,5 × 109/л. В некоторых этнических группах, особенно у африканцев и некоторых ближневосточных группах, нормальный уровень ниже от 0,8 до 1,0 × 109 /л. НП считается «тяжелой» и «хронической», когда АКН <0,5 × 109/л, определенный не менее 3 раз на протяжении 3 -х месяцев. НП называется «идиопатическиой», когда её нельзя связать с лекарством и определяемой генетической, инфекционной, воспалительной, аутоиммунной или злокачественной причиной. Таким образом, хроническая идиопатическая НП (ХИН) — это диагноз, который ставят путем исключения других причин. В одну группу с пациентами с диагнозом ХИН попадают лица с диагнозом «аутоиммунная НП (АИН)», поскольку трудно точно определить как циркулирующие антитела к антигенам, присутствующим на поверхности нейтрофилов, так интерпретировать результаты теста на антитела против нейтрофилов.
Аутоиммунная нейтропения
Суть аутоиммунной нейтропении: белки мембраны собственных нейтрофилов распознаются В-лимфоцитами как чужие. В-лимфоциты трансформируются в плазматические клетки, которые синтезируют специфические к распознанным мембранным белкам нейтрофилов антитела. Функция антител — найти чужое, связаться с чужим, пометить чужое и организовать уничтожение чужого, запомнить чужое.. В роли чужого при аутоиммунной нейтропении оказываются нейтрофилы. Мобилизованный антителами эффекторный потенциал иммунной системы уничтожает свои нейтрофилы. Иммунологическая память оказывает медвежью услугу: поступающие в кровоток из костного мозга нейтрофилы атакуются антителами.
Первичные и вторичные аутоиммунные нейтропении
Различают первичную и вторичную аутоиммунные нейтропении. Первичная аутоиммунная НП наблюдается как у взрослых, так и детей как самостоятельное гематологическое заболевание, не связанное с другими заболеваниями. Абсолютное содержание нейтрофилов у пациентов при аутоиммунной нейтропении часто составляет менее 500/мм3 нейтрофилов (тяжелая НП). В клинике пациента с аутоиммунной первичной нейтропенией превалируют рецидивирующие инфекции легкой и средней тяжести. В сыворотке крови лиц первичной с аутоиммунной нейтропенией, особенно у детей, выявляются нейтрофил-специфические антитела. Антитела часто специфичны к HNA-1a антигену нейтрофилов, именно этот белок распознаётся иммунной системой при первичной аутоиммунной нейтропении как чужое.
Вторичная аутоиммунная НП: антитела к нейтрофилам и аутоиммунная НП являются частью имеющегося у пациента аутоиммунного заболевания, включая системную красную волчанку, синдром Фелти, ревматоидный артрит и миастению.
Медикаментозная аутоиммунная нейтропения
Многие лекарственные препараты способны индуцировать образование антител к нейтрофилам и быть причиной аутоиммунных нейтропений. Например хинин-зависимые антитела к нейтрофилам. Механизм индукции медикаментозной аутоиммунной: нейтропении: медикамент связывается с белком мембраны нейтрофилов, изменяет его так, что иммунная система распознаёт его как чужое и включает механизм уничтожения распознанного чужого.
Детская аутоиммунная нейтропения
Другие моменты, которые следует учитывать у детей, включают следующее:
- Определить является ли НП острой, временной или хронической, путем сравнения частых полных анализов крови (CBC)
- Определить тяжесть нейтропении и тяжесть одновременной инфекции
- Прогрессирование нейтропении в течение нескольких дней требует быстрого дополнительного обследования, включая консультацию гематолога
- Семейная история нейтропении, прошлая или текущая угрожающая жизни инфекция предполагают серьезную врожденную нейтропению, а не АИН и требует генетического анализа.
- Когда история и последовательные лабораторные исследования согласуются с АИН, не требуется тест на обнаружение нейтрофильных антител (человеческие нейтрофильные антигены [АНА] -1, 2 и 4)
- Имейть в виду, что существует множество системных заболеваний, чьи особенности включают нейтропению, такую как синдром Германского-Пудлака, синдром Барта и синдром Швахмана-Даймонда; искать не гематологические аномалии и включать их в дифференциальную диагностику
Тромбоцитопения — состояние, характеризующееся снижением количества тромбоцитов в крови ниже 150·109/л. Тромбоцитопения сопровождается повышенной кровоточивостью и проблемами с остановкой кровотечений.
Тромбоцитопения может сопровождать практически любое гематологическое заболевание. Основные причины тромбоцитопении: нарушение продукции тромбоцитов и/или повышенное разрушение тромбоцитов. Наиболее часто встречается аутоиммунная тромбоцитопения. Идиопатическими называются тромбоцитопении, причина возникновения которых не установлена. Среди возможных причин особо выделяют эпидемиологические и инфекционные: ВИЧ, гепатиты, осложнения герпес вирусной инфекции, инфекционный мононуклеоз, простудные заболевания, грипп; вызванные экзогенными факторами, в том числе медикаментами.
Тромбоцитопения проявляется самопроизвольным появлением синяков на конечностях и на теле, заметным удлинением времени кровотечений. Учащением носовых кровотечений и появлением кровотечений из слизистых рта. Результаты клинического анализа крови показывают содержание тромбоцитов от 0 до 50·109 клеток/л при норме 150 — 320·109. Титр антител к тромбоцитам может превышать границы нормы в 200 раз. Пациенты подлежат госпитализации при содержании тромбоцитов ниже 20·109/л. Амбулаторное лечение допустимо при уровне тромбоцитов от 20 до 50 х109/л. По некоторым данным безопасной границей является 30 х109/л. Общее состояние, как правило, не вызывает у больного особых отрицательных ощущений, поэтому это обманчивое благополучное, так как чревато внутренними кровотечениями в любых органах, а также кровоизлиянием в мозг. Категорически противопоказаны любые физические нагрузки; необходимо ограничение любой физической активности вообще.
Различаю три вида отдельных медикаментозных тромбоцитопений
- Иммунная медикаментозная тромобоцитопения развивается внезапно, резко снижается количество тромбоцитов спустя несколько дней после приема определенных препаратов, которые использовались ранее.
- Иммунная медикаментозная тромобоцитопения развивается внезапно и резко тотчас после приема определенных препаратов в первый раз.
- Вариант иммунной медикаментозной тромобоцитопении — индуцированная гепарином тромбоцитопения и тромбоз спустя неделю после начала приема гепарина.
Эти три иммунные медикаментозные тромбоцитопении значительно отличаются друг от друга по по патогенезу, тяжести тромбоцитопении, клиническим проявлениям, диагностическим лабораторным тестам и лечению.
Классическая иммунная медикаментозная тромбоцитопения обусловлена антителами, которые связывают не только лекарство, но и комплексы лекарства и его метаболита с гликопротеинами тромбоцитов, как правило, гликопротеина IIb / IIIa (рецептор фибриногена), гликопротеина Ib / IX (рецептор фактора фон Виллебранда) или обоих. Покрытые антителами тромбоциты удаляются из кровотока макрофагами мононуклеарно-фагоцитарной системы, которые распознают «хвосты» (Fcγ) медикаментознозависимых антител. На поверхности тромбоцитов имеются тысячи молекул гликопротеинов IIb / IIIa и Ib / IX, с каждым из них могут связаться антиген специфические антитела. Такие тромбоциты, помеченные как чужое, удаляются из кровотока моноцито-макрофагальной системой селезенки и у 85 – 90% пациентов могут привести к тяжелой тромбоцитопении (тромбоцитов меньше 20 000 мм3). При этом типе медикаментозной тромбоцитопении лекарство или его метаболит связывается с рецепторами кликопротеинами тромбоцитов и изменяют их конформацию, формируя эпитоп, который распознаётся иммунной системой. Достаточное для проявления реакции количество антигенспецифических антител образуется примерно через неделю. Параллельно формирутюся клетки памяти на препарат, которые при повторной встрече с препаратом уже через 2-3 дня синтезируют антигенспецифичесие IgG.
Тромбоцитопении, развивающиеся тот час после введения антикоагулянтов в первый раз, реализуются через естественные антитела.
Полезное клинические правило: медикаментозную иммунную тромбоцитопению характеризует тяжелая тромбоцитопения; тромбоцитопения будет вряд ли медикаментозный, если она не тяжелая. Одним из исключений медикаментозной иммунной тромбоцитопения является тромбоцитопения, вызванная карбимазолом: в этом случае, умеренная степень тромбоцитопении (среднее количество тромбоцитов более 20000 мм3) можно объяснить тем, что препарат образует комплекс с менее обильными гликопротеинами тромбоцитов — молекулами адгезии 1 к эндотелиальным клеткам. Другим исключением из этого правила является гепарин-индуцированная тромбоцитопения.
Иммунную тромбоцитопению вызывают лишь около трех десятков препаратов. Эти лекарственные реакции редки, наблюдаются у отдельных пациентов из тысячи
Иммунные тромбоцитопении, связанные с антагонистами — связываются с рецепторами и снижают активность тромбоцитов – гликопротеина IIb / IIIa обычно проявляется в течение часа после приема препарата, хотя большинство пациентов не имеют анамнезе приема препаратов антагонистов к гликопротеину IIb / IIIa. В случаях с эптифибатидом и тирофибаном объяснение этого парадокса в том, что естественные антитела против гликопротеина IIb / IIIa связываются со структурой гликопротеин-препарат и метят тромбоциты как чужое. Антитела, индуцированные при первом приеме препаратов, в случае повторного приема инициируют тромбоцитопению с быстрым началом.
В случае абциксимаба, который необратимо связывается с тромбоцитами, тромбоцитопения может проявиться даже через неделю после начального кратковременного воздействия препарата. Переливание тромбоцитов может поднять уровень тромбоцитов в случае тромбоцитопении, вызванной абциксимабом, но, как правило, менее полезна с тромбоцитопенией, вызванной эптифибатидом или тирофибаном. У некоторых пациентов тромбоцитопения после введения гликопротеина IIb / IIIa антагонистов, связана с прилипанием тромбоцитов к пробирке, вызванным естественными ЭДТА-зависимыми антителами, в таких случаях тромбоцитопения является ложной и не требует лечения.
Гепарин-индуцированная тромбоцитопения является иным антителоопосредуемым синдромом. Степень тромбоцитопении обычно умеренная; у 85 до 90% пациентов число тромбоцитов выше 20000 на мм3. Тромбоцитопения обусловлена гепарин-зависимыми антителами IgG. Индукцию синтеза этих антител вызывает комплекс тромбоцитарный фактор 4 – гепарин. Тромбоцитарный фактор 4 содержится в альфа-гранулах тромбоцитов и освобождается при активации тромбоцитов (это сигнальная молекула, цитокин). Экзогенный гепарин, тот который вводят пациенту, — полисахарид связывает n-ое количество молекул пластичного фактора 4. Иммунная система распознаёт как чужое структуру (эпитоп) этого комплекса и отвечает образованием специфических к комплексу антител. Специфические IgG антитела связываются с полимолекулярными комплексами гепарин-пластиночный фактор 4 концами, распознающими антиген — (F(ab)2, Fcγ – концы антител в составе комплексов связываются FcγIIa рецептором на поверхности тромбоцитов. Связывание комплекса пластиточный фактор 4- гепарин-антитела с тромбоцитами вызывает активацию тромбоцитов и освобождение содержимого гранул тромбоцитов — прокоагулянтов. Освобожденные из активированных тромбоцитов молекулы активируют пути образования тромбина и инициируют процесс тромбообразования. Инициация процесса тромбообразования при гепарин-ассоциированной иммунной тромбоцитопении проявляется венозной тромбоэмболией (наиболее частое осложнение), артериальным тромбоз ом (конечности и церебральные артерии), геморрагическим некрозом надпочечников (из-за тромбоза вен надпочечников), некротическим поражением кожи в местах инъекции гепарина, анафилактоидными реакциями после внутривенного болюсного введения гепарина, может развиться ДВС.
Остановка терапии гепарином не предотвращает последующий тромбоз; требуется ингибирование тромбина или его образования быстродействующими негепариновыми антикоагулянтами. Варфарин ( антикоагулянт непрямого действия) существенно увеличивает риск тромбоза микрососудов (развитие венозной гангрены конечностей и некроз кожи), поэтому противопоказан во время острой фазы тромбоцитопении.
Патогенные антитела появляются в крови лишь спустя какое-то время (5-7 дней), это означает, что быстрое начало тромбоцитопении в начале терапии гепарином происходит только у пациентов, которые уже сталкивались с гепарином в течение предыдущих нескольких недель или более. Иногда, тромбоцитопения и тромбоз начинаются через неделю или две после того, как терапия гепарином была остановлена («отсроченная» гепарин-индуцированной тромбоцитопения). В отличие от пурпуры, обусловленной медикаментами, которые лишь в редких случаях имеют долгосрочные последствия, гепарин-индуцированная тромбоцитопения часто ассоциируется с долгосрочными возможными тромбозами.
Лабораторное обнаружение антител, специфичным к лекарственным препаратам, может иметь неоценимое значение. При классическом синдроме иммунной тромбоцитопении, тест связывания антител сыворотки пациента с гликопротеинами тромбоцитов донора обладает высокой специфичностью, но только умеренной чувствительностью, возможно потому, что соответствующие метаболиты препарата не могут присутствовать в тест системе. В отличие от этого, при тромбоцитопении, связанной с антагонистами гликопротеинов IIb / IIIa или гепарином, задача состоит в том, чтобы отличить непатогенные антитела от патогенных. Тесты на выявление антител, индуцированных гепарином, обладают высокой чувствительностью, но лишь умеренной специфичностью (особенно при применении иммуноферментного анализа на антитела к комплексу пластиночный фактор 4- гепарин) . Это потому, что гепарин часто индуцирует образование гепарин-зависимых антитела, но только некоторые из них имеют биологические свойства, необходимые для активации тромбоцитов и таким образом проявлять свои патогенный потенциал.
Детская нейтропения
Нейтропения клинически значимое состояние, так как оно прямо связано с повышенным риском инфекции. Врачи, как правило, различают вторичные нейтропении, развивающиеся при химиотерапии злокачественных новообразований и не связанные с химиотерапией интоксикации костного мозга.
Этиология детской нейтропении разнообразна, и включает доброкачественные причины, такие как вирусные, наследственные и хронические воспалительные заболевания, аутоантитела и злокачественные новообразования.
Нейтропения – состояние характеризующиеся снижением количества нейтрофилов. Для пациентов, возраст которых больше года, различают три стадии нейтропении.
Мягкая = абсолютное содержание нейтрофилов (АСН) 1000-1500 нейтрофилов/мкл
Умеренная = АСН 500-1000 -/мкл;
Тяжелая = АСН 1000/мкл имеют повышенный риск инфекции по сравнению с общей популяцией.
Инфекции при вторичной нейтропении обычно включают нормальную флору колонизации кожи, ротоглотки, бронхов, анального канала и влагалища. Грамотрицательные бактерии, вирусы, грибы и условно-патогенные микроорганизмы. Наиболее распространенными виновниками серьезных бактериальных инфекций при детской нейтропении являются золотистый стафилококк и грамотрицательные виды.
Симптомы инфицирования при легкой до умеренной детской нейтропении включают изъязвление слизистой оболочки, кожные инфекции (абсцессы, фурункулы), средний отит, и в конечном итоге серьезные бактериальные инфекций, такие как пневмония,
сепсис и менингит. Обратите внимание, что даже при наличии инфекции, признаки ее наличия незначительные, воспалительные процессы во многом зависят от достаточного количества и функции нейтрофилов. Часто лихорадка остается единственным признаком инфекции.
Диагностика детской нейтропении
Тщательный сбор анамнеза (истории) и обследование пациента
История:
- наличие и частота инфекций, в виде ангины, язв ротоглотки, лихорадки, отита, респираторных симптомов и кожных инфекций (целлюлит, абсцессы).
- лекарства, что принимались, включая химиотерапевтические, антибиотики, противоэпилептические средства, анальгетики,
- сердечнососудистых препараты и тиазидные диуретики;
- употребление токсичной пищи, в том числе алкоголя и соединений бензола;
- семейная история серьезных инфекций, нейтропении, гематологических заболеваний.
Физический осмотр:
- осмотр полости рта на предмет выявления гингивита, абсцессов, язв;
- выявление лимфаденопатии шейных, подмышечных, паховых, локтевых и подколенных лимфатических узлов;
- гепатоспленомегалии.
- оценка показателей роста.
- Поиск отклонений на коже, в том числе пигментации, волос и костей.
После обоснованного подозрения на детскую нейтропению, необходимы дальнейшие исследования. Первый шаг направлен на решение вопроса – это изолированная детская нейтропения или имеются признаки недостаточности костного мозга, такие
как тромбоцитопения и анемия.
Предварительные шаги включают
- общий анализ крови, подсчет тромбоцитов;
- лейкограмму с оценкой морфологии нейтрофилов.
Соответствующие лабораторные исследования в контексте сохраняющейся или прогрессирующей детской нейтропении более 2 недель, включают:
- пробу Кумбса (прямой антиглобулиновый тест) для диагностики ассоциированной гемолитической анемии;
- антинейтрофильные антитела;
- серологические исследования на вирусы, в том числе вирус Эпштейна — Барра, цитомегаловирус, дыхательный синцитиальный вирус, парвовирус, вирус иммунодефицита человека;
- скрининг аутоиммунных или системных заболеваний – СКВ, включая антинуклеарные антитела, антитела к двух цепочечной ДНК, титр антител;
- пищевые факторы, которые могут способствовать нейтропении – скрининг с сывороткой и / или кровью содержания фолиевой кислоты и витамина В12;
- если подозревают врожденную детскую нейтропению, провести анализ ДНК на HAX1 мутации для болезни Костманна и ELA2 мутации для спорадической тяжелой врожденной нейтропении.
- Если детская нейтропения установлена, то периодически, три раза в неделю в течение шести-восьми недель определять абсолютное содержание нейтрофилов (АСН), чтобы выявить/исключить циклическую нейтропению.
- Если детская нейтропения является серьезной, связанной с признаками недостаточности костного мозга (тромбоцитопения, анемия), или длительная > 8 недель – исследование аспирата костного мозга ± культуры, цитогенетика.
Этиология детской нейтропении
Этиологии детской нейтропения разнообразна. Наиболее распространенной является приобретенная нейтропения. Наиболее частой причиной преходящей депрессии нейтрофилов являются вирусные заболевания, в частности, вирус Эпштейна-Барра, респираторно-синцитиальный вирус вирус гриппа А и В, гепатит, вирус герпеса человека, ветряная оспа, краснуха, корь и. Другие причины приобретенной детской нейтропении включают индуцированную лекарствами,
Первичная аутоиммунная (у 5-15 месяцных младенцев, не связанная с рецидивирующими тяжелым инфекциями); несмотря на наличие гранулоцитарно-специфических антител, они способны мобилизовать нейтрофилы в условиях инфекции), вторичные аутоиммунные (например, СКВ), хроническая идиопатическая нейтропения за счет уменьшения или неэффективного образования, секвестрации селезенкой при гиперспленизме, иммунная нейтропения новорожденных (например: изоиммунная неонатальная нейтропения, связанная с материнскими антинейтрофильными антителами), и редко, пищевые, связанные с дефицитом фолата и В12.
Унаследованные причины детской нейтропении встречаются реже, но часто более тяжелые. Они варьируют от доброкачественных семейных нейтропений к циклическим нейтропениям, которые длится в течение 3-6 дней каждые 21 день, до редких генетических заболеваний, включая
- тяжелую врожденнуюй нейтропению — нормальное созревание нейтрофилов блокировано на стадии промиелоцитов; дебютирует тяжелыми инфекциями в первый месяц жизни ребенка, нет спонтанных ремиссий.
- Синдром Швахмана Диамонд-Оски — в дополнение к нейтропении и, возможно, тромбоцитопении и / или анемии, у пациента имеется недостаточность поджелудочной железы, метафизарные дизостозы (неоссифицированные хрящи метафизов костей).
Что сказать родителям?
Родители должны знать, что они должны привести своих детей к врачу, если они лихорадят, лихорадка при нейтропении требует неотложной медицинской помощи. Родители должны знать профилактику инфекций, в том числе гигиену полости рта, уход за кожей, и необходимость полной иммунизации. Наконец, потенциальные методы лечения, в том числе инъекции гранулоцитарного колониестимулирующего фактора (G-CSF), следует обсудить с членами семьи, а также убедить в необходимости генетического консультирования, если есть показания..
Гранулоциты являются популяцией лейкоцитов крови, характеризующиеся наличием цитоплазматических гранул, различимых при световой микроскопии. Они также называют полиморфноядерными лейкоцитами, сегментоядерными лейкоцитами.
Гранулоциты включают нейтрофилы, эозинофилы и базофилы. Наиболее распространенными гранулоцитами является нейтрофилы, гранулы которых окрашиваются нейтрально. Часто термины «гранулоцит» и «нейтрофил» используются как синонимы. Нейтрофилы — основные игроки в иммунной системы.Это полифункциональные клетки, дефицит которых клинически проявляется бактериальными и грибковыми инфекциями.
Аутоиммунная нейтропения
Суть аутоиммунной нейтропении: белки мембраны собственных нейтрофилов распознаются В-лимфоцитами как чужие. В-лимфоциты трансформируются в плазматические клетки, которые синтезируют специфические к распознанным мембранным белкам нейтрофилов антитела. Функция антител — найти чужое, связываются с чужим, пометить чужое и организовать уничтожение чужого, запомнить чужое.. В роли чужого при аутоиммунной нейтропении оказываются нейтрофилы. Мобилизованный антителами эффекторный потенциал иммунной системы уничтожает свои нейтрофилы. Иммунологическая память оказывает медвежью услугу: поступающие в кровоток из костного мозга нейтрофилы атакуются антителами.
Различают первичную и вторичную аутоиммунные нейтропении. Первичная аутоиммунная нейтропения наблюдается как у взрослых, так и детей как самостоятельное гематологическое заболевание, не связанное с другими заболеваниями. Абсолютное содержание нейтрофилов у пациентов при аутоиммунной нейтропении часто составляет менее 500/мм3 нейтрофилов (тяжелая нейтропения). В клинике пациента с аутоиммунной первичной нейтропенией превалируют рецидивирующие инфекции легкой и средней тяжести. В сыворотке крови лиц первичной с аутоиммунной нейтропенией, особенно у детей, выявляются нейтрофил-специфические антитела. Антитела часто специфичны к HNA-1a антигену нейтрофилов, именно этот белок распознаётся иммунной системой при первичной аутоиммунной нейтропении как чужое.
Вторичная аутоиммунная нейтропения: антитела к нейтрофилам и аутоиммунная нейтропения являются часть имеющегося у пациента аутоиммунного заболевания, включая системную красную волчанку, синдром Фелти, ревматоидный артрит и миастению.
Медикаментозная аутоиммунная нейтропения
Многие лекарственные препараты способны индуцировать образование антител к нейтрофилам и быть причиной аутоиммунных нейтропений. Например хинин-зависимые антитела к нейтрофилам. Механизм индукции медикаментозной аутоиммунной: нейтропении: медикамент связывается с белком мембраны нейтрофилов, изменяет его так, что иммунная система распознаёт его как чужое и включает механизм уничтожения распознанного чужого.
Нейтропения у детей
При аллоиммунной нейтропении новорожденных мать иммунизирована нейтрофилами плода, который унаследовал антигены нейтрофилов отца. Материнские антитела (IgG-) проникают через плаценту (на плаценте есть рецептор IgG) , среди этих антител матери есть и антитела, специфичные к нейтрофилам плода. Антиген специфичные антитела связываются с нейтрофилами плода и инициируют их разрушение (либо системой комплемента, либо селезеночными макрофагами плода). Наиболее распространенными несовместимыми аллоантигенами нейтрофилов являются HNA-1a,-1b, 1c и-NB1. В отличие от антигенов эритроцитов, вызывающих гемолитическую болезнь новорожденных во время второй беременности, аллоимунная нейтропения новорожденных развивается во время первой беременности. По оценкам аллоимунная нейтропения новорожденных встречается у каждого 500 новорожденного.
Антитела могут быть обнаружены в сыворотке крови матери путем тестирования с группой нормальных нейтрофилов донора. Тестирование с нейтрофилами отца необходимо для выявления антител к редким антигенам. Генотипирование нейтрофилов обоих родителей может быть полезным для подтверждающих специфичности материнских антител и предоставления паре консультаций относительно будущей беременности.
Нейтропения – состояние, при котором абсолютное содержание, число циркулирующих нейтрофилов у взрослых меньше 1500/мкл.
Классификация нейтропений может быть полезна для дифференциальной диагностики врожденной и приобретенной формы, причем последняя подразделяется в соответствии с их патогенезом или этиологическим фактором
Таблица – классификация нейтропений
Тип нейтропении | Нейтропения |
Врождённые | Тяжелый врожденный агранулоцитоз (синдром Костманна)
Синдром Швахман-Даймонд-Оски Myelokathexis / нейтропения с тетраплоидными ядрами Циклическая нейтропения Чедиака-Хигаси Ретикулярный дисгенез Врожденный дискератоз |
Приобретенные | Постинфекционная нейтропения
Медикаментозная нейтропения Активация комплемента (гемодиализ, лейкаферез, ОРДС) Иммунные нейтропении -Неонатальная изоиммунна я нейтропения -Аллоиммунная нейтропения (реакции переливания) Аутоиммунная нейтропения — первичная -Доброкачественная детская -Хроническая форма взрослых Аутоиммунные нейтропении — вторичные Аутоиммунные заболевания Большие гранулярные лимфоциты Другие Чистая белая аплазия Хроническая идиопатическая нейтропения Гиперспленический синдром Железодефицитная анемия (витамин В12 или фолат) Заболевания, поражающие костный мозг -после химиотерапии — апластическая анемия -анемия Фанкони Миелодиспластический синдром Острый и хронический лейкоз |
Независимо от причины, клиническое проявление нейтропении – всегда повышенная инфекционная заболеваемость, с частотой и тяжестью прямо пропорциональными степени нейтропении. Нейтропения считается мягкой, если количество нейтрофилов лежит в пределах 1000 – 1500/мкл, умеренная, когда нейтрофилы составляют 500 – 1000/мкл и тяжелой, когда нейтрофилов меньше 500/мкл. Другие факторы могут влиять на тяжесть инфекционного диатеза у пациента с нейтропенией: скорость развития и продолжительность нейтропении, миелоидный резерв костного мозга, абсолютное число циркулирующих моноцитов и функциональное состояние фагоцитов.