Гиперчувствительность, опосредованная иммунными комплексами (тип III)

Заболевания, обусловленные гиперчувствительностью III типа

Заболевания, обусловленные гиперчувствительностью III типа, являются одними из наиболее распространенных заболеваний, обусловленных иммунной системой. При этих заболеваниях комплексы (К) антител и антигенов в кровообращении откладываются в сосудистые стенки кровеносных сосудов, приводя к воспалению. Альтернативно, К могут образовываться «in situ» в местах, где первоначально был осажден антиген или антитело. Антигены в этих К могут быть экзогенными (т.е. микробными белками) или эндогенными (то есть протеинами   отдельных клеток человека).

Формирование К антиген-антитело является нормальной частью иммунного ответа.  Как правило, комплексы антиген-антитело формируются и успешно фагоцитируются и устраняются как часть нормального иммунного ответа; однако аномальное накопление комплексов антиген-антитело может привести к воспалению и заболеванию. Реакции гиперчувствительности, инициируемые К антитело-антиген, могут быть подразделены на системные и локальные, но системные являются основой многих наиболее распространенных и тяжелых иммунных заболеваний (васкулит, артрит, гломерулонефрит и т. д.). Следует отметить, что  несмотря на то, что иммунные К могут вызывать заболевание во многих местах, эти механизмы являются общими для всех иммуно-комплексных заболеваний, независимо от их распределения.

Развитие заболевания, в основе которого гиперчувствительность, опосредованная иммунными комплексами, можно подразделить на три этапа.

Образование комплексов антитело-антиген

Иммунные К образуются, когда антитела и антигены  связываются друг с другом в циркуляции. Факторы, повышающие риск возникновения К, вызывающих заболевания, включают:

1) большой избыток антитела для конкретного циркулирующего антигена,

2) персистирующие К,

3) быстрое осаждение К в тканях.

Патология может развиться: если организм не может успешно очистить К быстрее, чем они образуются, или если К образуют персистирующие осадки в тканях и вызывают воспаление.

Образование комплексов антитело-антиген

Отложение в тканях

ткани у человека Несколько факторов влияют на осаждение К антиген-антитело   и заболевание тканей:

Размер: более крупные К быстрее очищаются из циркуляции, чем небольшие или средние К; более долгоживущие К имеют больше времени для осаждения в тканях Аффинность АГ-АТ: более высокое сродство означает, что К будут существовать без диссоциации дольше и иметь больше времени, чтобы поселиться в тканях)

Гемодинамика сосудистого русла влияет на тенденцию К вызывать заболевание. Благоприятные участки осаждения включают почки, суставы и мелкие кровеносные сосуды.

Воспаление

воспалениеКак и следовало ожидать, основными классами антител в составе К, которые индуцируют воспалительный ответ, являются те, которые фиксируют комплемент или связываются с фагоцитарными Fc-рецепторами (IgG и IgM). Эти иммунные комплексы активируют систему комплемента, что приводит к высвобождению химических медиаторов, которые увеличивают проницаемость сосудов и привлекают нейтрофилы и моноциты. К связывают Fc-рецепторы с нейтрофилами и макрофагами, активируя эти клетки.

Активированные клетки затем пытаются фагоцитировать иммунные комплексы, высвобождая при этом провоспалительные вещества (простагландины, вазодилататоры, пептиды и хемотаксические вещества), лизосомальные ферменты (которые могут деградировать базальную мембрану и компоненты внеклеточного матрикса, такие как эластин, коллаген, хрящ) и реактивные виды кислорода.