Содержание:
Что это такое?
Кровь имеет два замечательных свойства: оставаться жидкой в кровеносных сосудах и коагулировать, свертываться при повреждении сосудов. Оба свойства имеют важное значение для нормальной жизни. Кровь содержит вещества или факторы, которые способствуют свертыванию (прокоагулянты) и факторы, предупреждающие свертывание антикоагулянты. Оптимальный баланс противоположно действующих факторов коагуляции имеет важное значение в жизнеобеспечении. Свертывание крови по сути — образование нерастворимого белка фибрина из растворимого белка плазмы фибриногена.
Постоянная гемостатическая пробка, тромб как результат коагуляции, формируется при образовании тромбина в процессе активации каскада свертывания крови. Тромбин играет определяющую роль в возникновении, росте и локализации тромба. Он вызывает необратимую агрегацию тромбоцитов путем отложение фибрина на тромбоцитарных агрегатах в месте сосудистой травмы. Фибрино-тромбоцитарная сеточка является морфологическим барьером, который предотвращает вытекание крови из сосуда и инициирует процесс репарации ткани.
При повреждении крупных кровеносных сосудов остановка кровотечения осуществляется активацией коагуляцяции или свертывания крови. В реакциях коагуляции принимают участие проферменты, кофакторы, фосфолипиды, ионы кальция. Большинство белков, участвующих в коагуляции, являются проферментами (обозначаются римскими цифрами). Их активация осуществляется с использованием принципов молекулярной машины путем ограниченного протеолиза в составе комплексов, включающих фосфолипиды (матрица), профермент, кофактор и фермент, ионы Са2+. В таблице отражены компоненты системы коагуляции, свертывания крови.
Факторы коагуляции крови
| Фактор, номер или название | Синоним | Значение |
| I | Фибриноген |
Предшественник фибрина |
| II | Протромбин | Предшественника тромбина в коагуляции, который конвертирует фибриноген в фибрин, активирует факторы V, VIII, XI и XIII, связывается с тромбомодулином для активации протеина С
Витамин К-зависимый |
| V | Проакцелерин | Активируется в фактор Va — кофактор фермента Ха в коаггуляции, который в комплексе Xa/Va/фосфолипидный комплекс конвертирует протромбин в тромбин
Присутствует в α гранулах в тромбоцитах. В системе коагуляции фактор Va инактивируется активированным протеином С в комплексе с белком S. Витамин K-зависимый |
| VII | Проконвертин | При коагуляции связывается с тканевым фактором и конвертируется в активную форму. Комплекс VIIa/тканевый фактор активирует IX и X факторы.
Эндопептидаза с остатками GLA .Витамин K-зависимый |
| VIII | Антигемофильный глобулин | В активной форме VIIIa в коагуляции выполняет роль кофактора фермента IXa. Комплекс IXa/VIIIa/фосфолипиды активирует фактор X.
Фактор VIIIa инактивируется активированным протеином С в комплексе с белком S (как фактор Va). Это большой белок кофактор коагуляции (как и фактор V) Циркулирует в плазме связанным с мультимером фактором Виллебранда |
| IX | Кристмас фактор, антигемофильный фактор В, плазменный компонент тромбопластина (PTC) | Активная форма фактора IXa, как фермент при коагуляции он включается в комплекс IXa/VIIIa/фосфолипид, активирующий фактор X.
Витамин К-зависимый |
| X | фактор Стюарт-Прауэра | Активная форма фактора Xa, который является ферментом , в составе комплекса Xa/Va/фосфолипид в системе свертывания расщепляет протромбин до тромбина.
Витамин К-зависимый |
| XI | Плазменный предшественник тромбопластина | Активная форма фактора XIa, который при коагуляции активирует фактор IX, в реакции требуются ионы Са2+ |
| Прекалликреин | фактор Флетчера | При коагуляции активируется фактором XIIа в калликреин.
Как фермент калликреин в при коагуляции катализирует дальнейшую активацию фактора XII в фактор XIIa. Циркулирует как биомолекулярный комплекс с ВМК |
| Высокомолекулярный кининоген (ВМК) | Фактор Фицджеральда-Фложе | Циркулирует как биомолекулярный комплекс с прекалликреином
Кофактор контактной активации коагуляции, Co-фактор активации калликреина и активации фактора XII, необходимый кофактор XIIa в активации XI, предшественник брадикинина (мощный сосудорасширяющий фактор и индуктор сокращения гладких мышц |
| XII | Фактор Хагемана | При коагуляции активируется на контактной поверхности в фактор XIIa, активируют прекалликреин и фактор XI в калликреин и фактор XIа – in vitro триггеры, внутреннего пути свертывания крови |
| XIII | Фибрин стабилизирующий фактор (фибриназа) | При активации тромбином, катализирует образование пептидных связей между соседними мономерами фибрина, что способствует укреплению и стабилизации фибринового сгустка при коагуляции |
| Протеин C | При коагуляции активируется тромбином, связанным с тромбомодулином, в присутствии белка S и фосфолипидов как кофакторов, расщепляет VIIIa и Va, препятствуя, таким образом, образованию тромбина.
Витамин К-зависимый |
|
| Протеин S | Циркулирует в плазме в качестве свободного белка S и как белка S, связанного с C4b – белка системы комплемента.
Функционирует в свободной форме и в качестве кофактора для активированного протеина C. Витамин К-зависимый |
|
| Протеин Z | Не обладает ферментативной активностью, структурно связан с карбоксиглутаматными остатками нескольких сериновых протеаз каскада свертывания: факторы VII, IX и X (которые требуют витамин К).
По-видимому, основная роль белка Z – деградация фактора Ха. Белок Z связывает ингибитор протеазы Ха фактора. Данные о роли в гемостазе противоречивы. |
|
| Тканевый фактор | Тканевый тромбопластин | Липопротеин, который конститутивно присутствует на мембране клеток определенных тканей, в том числе периваскулярных фибробластов, клетках граничного эпителия (например, в эпителиальных клетках кожи, амниона, ЖКТ, МПТ, а также глиальных клетках нервной системы).
При патологических состояниях может экспрессироваться на активированных моноцитах и макрофагах и активированном эндотелии сосудов Присутствует на некоторых опухолевых клетках Связывает фактор VIIa, который инициирует внешний путь коагуляции. |
| Фосфолипиды в системе коагуляции | Кислые фосфолипиды (в первую очередь фосфатидил серин), представленные на поверхности активированных тромбоцитов и других клеток тканей.
При коагуляции являются составной частью комплексов IXa/VIIIa/фосфолипид – активатор фактора X и Xa/Va/фосфолипид – активатор протромбина. Функционируют как липидная часть тканевого тромбопластина. |
|
| Тромбомодулин (ТМ) | Является поверхностным белком эндотелиальных клеток, при коагуляции связывает тромбин; в комплексе с ТМ тромбин теряет активность, но связывается с протеином С и активирует его. |
Ключевая реакция коагуляции крови — превращение растворимого фибриногена в нерастворимые нити фибрина ферментом тромбином — активным вторым фактором коагуляции. Активация Х фактора осуществляется двумя путями — внешним и внутренним (риc. справа). Внешний путь инициируется связыванием FVII c TF. Это приводит к аутоактивации FVII (FVIIa). Активация этого пути, в конечном счете, приводит к образованию тромбина, который активирует FXI на поверхности тромбоцитов. Тогда FXIa запускает внутренний путь, усиливая генерацию тромбина и образование фибрина.
Связь системы коагуляции крови (вторичного гемостаза) с системой физиологических ингибиторов свертывания крови и фибринолиза отражена на схеме:
