Метаболизм билирубина

Метаболизм билирубина   крови включает три  стадии:

  • Предпеченочную
  • Печеночную
  •  Постпеченочную

Билирубин образуется в макрофагах ретикулоэндотелиальной системы. Первоначальный субстрат  —  гемоглобин, миоглобин, цитохомі, гемсодержащие ферменты.  Более 80% билирубина крови  образуется преимущественно из  гемоглобина. (рис.)

Группа гема ––––>>  биливердин (зеленый)––––––>>билирубин (желтый)

Отраженные на рис. данные  свидетельствуют о том, что  в норме метаболизм гема  сопровождается образованием  внутриклеточной сигнальной молекулы с широкис спектром действия СО,  пополнением запасов ферритина железом и образованием билирубина. Как СО, так ферритин и билирубин — мощные антиооксиданты. Токсическое действие проявляют повышенные концентрации непрямого, свободного билирубина.  Билирубин не растворяется в воде и поэтому  транспортным белком плазмы альбумином.    В комплексе с альбуминром,билирубин защищает альбумин  от окисления свободными радикаалами и акктивными формами кислорода. Билирубин циркулирует в крови до поглощения его печенью.

Гиперпродукция или нарушение поглощение билирубина печенью  на надпеченочной стадии проявляется в виде  надпеченочной желтухи: печень не в состоянии  поглотить  большие количества билирубина. При врожденных дефектах синтеза белков-переносчиков билирубина (Y,Z) в гепатоцитв его уровень повышен в условиях нормальной скорости образования в тканях. Неконъюгированный билирубин откладывается во внепеченочных тканях. Степень желтезны тканей  определяется уровнем непрямого билирубина.

Метаболизм билирубина печенью

Билирубин поглощается гепатоцитами и связывается внутриклеточными белками.

Билирубин + уридиндифосфат глюкуроновая кислоты = билирубиндиглюкуронид (БДГ)> моноглюккуронид билирубина+  уридиндифосфат

Конъюгат билирубина с глюкуроновой кислотой – это  водорастворимая фракция билирубина,  выделяется печенью в желчь. Выделение БДГ в желчные канальцы происходит при участии белка переносчика..

Печеночная желтуха = нарушение  поглощения билирубина или конъюгированияя

Постпеченочная стадия метаболизма билирубина

БДГ   желчи   поступает в кишечник и  может деградировать  в уробилиноген или частично реабсорбироваться  в плазму.

Судьба  уробилиногена:

  • может реабсорбироваться  кишечником кишечнике и вернуться в печень
  •  конвертироваться в уробилин
  •  реабсорбироваться  в плазму и  выделиться почками.

Судьба БДГ

  •  Может подвергнуться действию ферментов кишечных бактерий  с образованием желчного пигмента стеркобилиногена.
  • Стеркобилиноген может быть поглощен в кровь  и поступить печень и метаболизировать
  • или выделиться почками.
  • Или, стеркобилиноген может окислиться до стеркобилина.

Обструктивная желтуха – блокада поступления  БДГ в кишечник, что приводит к снижению пигмента в стуле (кале)

 В таблице отражены заболевания (синдромы) , при которых нарушены  соответствующие стадии  метаболизм билирубина

‘ Повышена продукция  Снижены транспорт или конъюгирование Нарушена экскреция Обструкция желчных путей
Неконъюгированный Неконъюгированный Конъюгированный Конъюгированный
Гемолиз Жильбера Ротора Рак/желчекаменная болезнь
Трансфузии Дабин Джонсон Стриктура
ТхТи5]р^гхп^ неонатальный рак Опухоль/рак
Сепсис Цирроз Цирроз Хронический панкреатит
Ожот Гепатиты Гепатиты Р5С
й Ингибирование лекарствами Амилоидоз
Беременность

Амилоидоз

** Низкий уровень билирубина в крови!

Нет патологических процессов, вызывающих низкий билирубин.