Печеночные пробы на холестаз — заболевания желчевыводящи х путей
|
|
Щелочная фосфатаза (ЩФ) — печеночная проба на холестаз:
Происхождение щелочной фосфатаза и механизм увеличения при холестатических заболеваниях печени:
- Щелочная фосфатаза локализована в мембране апикальной части гепатоцитов и клетках желчных протоков.Там же локализованы 5’-нуклеотидаза, Лейцинаминопептидаза (ЛАП) и гамма-глютамил транспептидаза (ГГТП). Референтные значения:
щелочная фосфатаза — 30-130 МЕ/л)
- гамма-глютамил транспептидаза:
- женщины <24 МЕ/л
- мужчины <38 МЕ/
- Щелочная фосфатаза очень чувствительна к любым изменениям в желчи, обструкция больших или малых желчных протоков.
- Синтез щелочной фосфатазы усиливается при задержке желчных кислот
- Щелочная фосфатаза легко освобождается в кровь, так как её якорный белок извлекается из мембраны желчными кислотами
- Активность ЩФ легко измеряется спектрофотометрически
Роль фермента в норме: Детоксикая и удаление липополисахаридов (ЛПС) бактерий
Желчные кислоты (соли желчных кислот), такие как таурохолаты стимулирует синтез молекул щелочной фосфатазы и вызывают повреждение гепатоцитов.
Степень возвышения щелочной фосфатазы как печеночной пробы сильно варьирует в зависимости от длительности и степени холестаза и других неизвестных факторов (рис.1)
Интерпретация повышенных уровней щелочной фосфатазы как печеночной пробы:
1. Холестаз (особенно при внепеченочных обструкциях
2. Инфильтративные заболевания (гранулемы)
3. Инфильтративные опухоли
Эта печеночная проба чувствительна даже при непроходимости небольших протоков и / или лишь частичной обструкции крупных протоков.
Недостатки:
Не совсем специфичная проба печени, потому что есть изоферменты в других органах (кости, кишечник, плацента).
Пример: ЩФ повышена при заболевании костей, кишечной непроходимости, беременности.
Билирубин сыворотке крови (желчные кислоты) — печеночная проба на холестаз
Обоснование как пробы печени: Печень является практически единственным механизмом для его выведения. Холестаз любой этиологии сопровождается выбросом в кровь этих соединений.
Референтные значения (нормальный диапазон)
Билирубин (конъюгированый, прямой и общий) (< 0,2 and < 1,2 мг/дл, соответственно)
Недостатки: Не отличить гепатоцеллюлярное заболевание, при в котором нарушено образование желчи, от обструкции желчных протоков.
Интерпретация:
Холестаз: внепеченочный или внутрипеченочный
Билирубин (БР) органический анион. Побочный продукт распада гема у млекопитающих. Для выведения с желчью билирубин должен быть конъюгирован глюкуроновой кислотой. Уровни в крови повышаются если есть какая-либо степень изменения в его образовании или выведении из гепатоцитов. Однако обструкция на уровне желчных протоков должна быть полной или почти полной, чтобы изменить уровень билирубина в крови.
Интерпретация печеночной пробы: повышен билирубин
Повышен конъюгированный БР (БР-Глю)
БР достигает печени, конъюгируется глюкуроновой кислотой (образуется БР-Глю), но не выводится с желчью, что может быть при:
- Холестаз / обструкция желчных протоков (должна быть практически полная)
- Гепатоцеллюлярные повреждения (с нарушением всех функций печени), образование желчи нарушено, заметное снижение конъюгации.
- Редкие нарушения канальцевой секреции конъюгированного билирубина.
Повышен уровень неконъюгированного БР
- БР эффективно не достигает печени или не конъюгируется
- Массивное сверхобразование — острый гемолиз
- Общее нарушение сопряжения : синдром Жильбера (мягкая), редко: синдром Криглер-Надьяра (тяжелая)
Таблица — Печеночные пробы при холестазе
-
Ферменты, высвобождаемые в результате пониженной секреции желчи (повышаются в крови) Накопление в печени / крови веществ обычно выделяемых с желчью (повышаются в крови Щелочная фосфатаза 5’-нуклеотидаза
Лейцинаминопептидаза
Гамма-глютамил транспептидаза
Билирубин Желчные кислоты
Значение дельта-билирубина как печеночной пробы
Специфическим транспортером билирубина в крови является альбумин. Но с альбумином связывается и БР-глю с образованием били-альбумина или дельта билирубина.
Почему били-альбумин представляет клинический интерес?
Он не интересен вовремя заболевания печени, так как эта форма билирубина измеряется как конъюгированный билирубин. Тем не менее, после разрешения холестаза / заболевания печени, били-альбумин очищается, как альбумин. Полураспад альбумина — несколько недель, полураспад били-альбумина — от часов до дней. Наличие дельта-билирубина и его медленный полураспад объясняет, почему при улучшении других функций печени желтуха медленно исчезает, БР-глю остается повышенным.