ЛДГ (лактатдегидрогеназа)

ЛДГ (лактатдегидрогеназа) — внутриклеточный фермент. Содержится в цитоплазме клеток практически всех тканей организма: сердце, печень, эритроциты, почки, скелетные мышцы, головной мозг и легкие. Лактатдегидрогеназа — фермент гликолиза, метаболического пути извлечения энергии из глюкозы. Она активна как в отсутствии кислорода, так и в его присутствии. Фермент катализирует взаимопревращение молочной кислоты в пировиноградую.

Как ЛДГ попадает в кровь?

При гипоксии или инфекции, заболевании тканей, усиленном синтезе фермента клетками, некрозе ткани, интенсивной физической нагрузке, сниженном почечном клиренсе фермент попадает в кровь. В крови ЛДГ не выполняет никакой функции.

Эмиссия молекул ЛДГ в кровь проявляется повышением ее уровня в крови, о котором судят по проявлению ферментативной активности лактатдегидрогеназы.

Повышение ЛДГ в сыворотке

• Заболевания печени (токсический гепатит с желтухой, инфекционный мононуклеоз)
• Повышенные уровни наблюдаются также при:
• Инфаркт миокарда
• Заболеваниях почек, таких как тубулярный некроз и пиелонефрит
• Метастазах зокачественных заболеваний в печени
• Лимфоме Ходжкина
• Рак желудка
• Рак легких
• Тератомы
• Семинома семенников
• Дисгерминома яичников
• Прогрессивная мышечная дистрофия (ЛДГ-5)
• Легочная эмболия (ЛДГ-3)
• Миокарда или инфаркт легкого (только по отношению к другим тестам).

Сниженные уровни лактатдегидрогеназы

Встречаются в случаях

• недостаточности питания,
• гипогликемии,
• истощения надпочечников или их низкой активности

Изоферменты лактатдегидрогеназы

Изоферменты — это ферменты, которые катализируют одну и ту же реакцию, но различаются по своей первичной структуре, химическим и физическим свойствам.

Молекулы ферментов, которые имеют изоферменты, образуют несколько полипептидных цепей, синтез которых контролируется разными генами. Каждая полипептидная цепь называется субъединицей.

Молекулы лактатдегидрогеназы являются гомо- или гетеротетрамерами, состоящими из М и Н белковых субъединиц. Субъединица М кодируется геном 8 хромосомы, а Н — 12 хромосомы. Две субъединицы образуют 5 изоферментов. Разный субъединичный состав молекул лактатдегидрогеназы определяет разную подвижность при электрофорезе (на цетатцеллюлозе или агарозе).

Изоферменты лактатдегидрогеназы ткане специфичны

Так

• ЛДГ-1 — (4H) преобладает в сердце и эритроцитах;
• ЛДГ-2 — (3H1M) — в ретикулоэндотелиальной системы;
• ЛДГ-3 -(2H2M) — в легких;
• ЛДГ-4 — (1H3M) — в почках, плаценте и поджелудочной железе;
• ЛДГ-5 (4М) — в печени и поперечнополосатых мышцах
• ЛДГх (так называемый ЛДГ-C), состоящий из 4х субъединиц присутствует в семенниках юношей с 15 лет.
• ЛДГ- 6 определяется в сыворотке крови тяжело больных лиц.

Клиническое значение изоферментов лактатдегидрогеназы

Сыворотка крови

Нормальный уровень лактатдегидрогеназы в сыворотке крови составляет 60 — 250 МЕ / л. В условиях патологии, например, миокарда или печени общая сывороточная лактатдегидрогеназы повышается. Для того чтобы узнать орган-источник увеличения фермента, сыворотку крови пациента подвергают электрофорезу с последующей денситометрией (Рис.). В нормальной сыворотке доминирует ЛДГ-2, а самый медленный пик ЛДГ-5 встречается редко. При инфаркте миокарда доминируют быстрые изоферменты ЛДГ-1 и ЛДГ-2 При остром вирусном гепатите доминирующими являются медленные изоферменты ЛДГ-4 и ЛДГ-5.

Общая активность лактатдегидрогеназы сыворотки часто повышается при неопластических заболеваниях. При злокачественных опухолях в структуре электрофореграммы наблюдается смещение в сторону медленных мигрирующих пиков, как правило, увеличиваются зоны ЛДГ-3, ЛДГ-4 и ЛДГ-5. Увеличение ЛДГ-5 наблюдается при раке молочной железы, злокачественных опухолях ЦНС, карциноме простаты. При лейкемии, более выражено повышение ЛДГ-2 и ЛДГ-3. Злокачественные опухоли яичек и яичников показывает рост ЛДГ-2, ЛДГ-3 и ЛДГ-4.

ЛАКТАТДЕГИДРОГЕНАЗА В МОЧЕ

Изофермент ЛДГ5!

• Уровень ЛАКТАТДЕГИДРОГЕНАЗЫ повышается более чем в 5 раз при
• хроническом гломерулонефрите ,
• системной красной волчанке
• Диабетическом нефросклеорозе
• Раке мочевого пузыря и раке почек

ЛАКТАТДЕГИДРОГЕНАЗА СМЖ

ЛДГ-4 и ЛДГ-5 не определяются в нормальной СМЖ. Эти изоферменты появляются при

• бактериальном менингите,
• энцефалите и
• неблагоприятном прогнозе.