Холестаз. Проявление холестаза, диагностика

Общие типы заболеваний печени включают:

Гепатоцеллюлярные  — это заболевания в основе которых лежит повреждени е клеток печени, гепатоцитов. Гепатоциты могут подвергаться некрозу или апоптозу, сочетанию некроза и апоптоза.

Проявление гепатоцеллюлярных заболеваний:

•    снижение  синтетической  / метаболической активности органа;
•  выход в кровь  внутриклеточного содержимого ( маркеры -ферменты  АЛТ и АСТ)

Холестаз — заболевания,  в основе которых

• нарушение  образование желчи в гепатоцитах
• замедление потока желчи в желчных каналах или протоках.

Проявление холестаза

• накопление  в крови веществ, которые  обычно выделяется с желчью (билирубин, желчные кислоты)
• синтез и высвобождение  белков  мембраны  гепатоцитов  —  ферменты щелочная фосфатаза, гамма-глутамилтранспептитаза (ГГТ), 5′-нуклеотидаза и др.

На рис. отражена общая схема возможный уровней  формирования холестаза.  Различают холестатические заболевания обусловленные:

• функциональными нарушениями на уровне в формирования желчи  в гепатоцитах.
• Структурные нарушения, препятствующие  нормальной секреции и  оттоку желчи  на уровне малых внутрипеченочных желчных протоков.

Структурные нарушения, препятствующие  нормальному   оттоку желчи  на уровне  больших и внепеченочных желчных протоков.

Биохимические показатели холестаза:

• увеличение билирубина в сыворотке крови;
• увеличение активности щелочной фосфатазы сыворотки.

Клинические проявления холестаза:

• желтуха
• темная моча , кал цвета белой глины
• зуд.

Что происходит в печени и желчных протоках?

• Канальцы расширены , в них желчные пробки;
• В желчи гепатоцитов увеличено содержание билирубина
• Желчные озера / желчные инфаркты
• Инфекция желчных протоков (острый холангит)

Диагностика холестаза

Скрининг тесты  на холестаз

• Изменение    цета кожи, склер -желтушность;
• Моча —  темная, цвет крепкого чая
• Биохимические тесты: повышена  активность щелочной фосфатазы и повышено содержание билирубина (общий билирубин)

 Диагностические тесты для доказательства болезни

• Биопсия печени
• Косвенная визуализация расширенных желчных протоков и / или масс, сжимающих желчные протоки / камни, опухоль. атрезия
• Прямая визуализация просвета желчных протоков, позволяющая выявить проблемы потока желчи
• эндоскопическая ретроградная холангиопанкреатография
• магнитно-резонансная холангиопанкреатография.

Желтуха как следствие холестаза необходимо отличать от гиперкератинемии, при которой  повышено содержание бата-каротина в крови — излишнее употребление в пищу моркови и оранжевых фруктов.

При гиперкаротинемии, в отличие от желтухи, остаются неокрашенными ладони, кожа ладоней сохраняет естественный цвет.

Холестаз: конкретные примеры

•  холестаз из-за  снижения  образования желчи:

— сепсис
— эстрогены

• Холестаз из-за заболеваний, которые изменяют внутрипеченочные желчные протоки:

— первичный билиарный цирроз  — метастазы рака в печень,  гранулемы в печени

• Холестаз, обсловленнцым тяжелым заболеванием печени:

— вирусный гепатит

• Внепеченочная  непроходимость желчных путей:

— опухоли, желчные камни, канальные стриктуры
— первичный склерозирующий холангит.

Как нарушается образование желчи в гепатоцитах?

Все, что  попадает в гепатоцит и синтезируется гепатоцитом для желчи, переносится в желчь через  его мембрану с помощью специальных переносчиков, транспортеров.

• Ингибирование (угнетение)  работы транспортеров, участвующих в поглощении и  выделении  в желчь билирубина и / или желчных кислот различными средствами, ведет  к холестазу и желтухе. Известные ингибиторы — эстрогены (женские половые гормоны),  активные молекулы, секретируемые клетками иммунной системы — альфа-тумор некротический фактор, токсические метаболиты (эндотоксины).
• Холестаз, вызванный заболеваниями, которые  сжимают или разрушают внутрипеченочные желчные протоки.

— Первичный билиарный цирроз

— Инфильтрация печени  при опухоли или гранулеме (саркоидоз  и туберкулез).

Первичный билиарный цирроз — это медленно развивающееся нарушение холестаза. В первую очередь страдают женщины средних лет. Преимущественные поражения: Т — клетки (Т лимфоциты  иммунной системы)  разрушают внутрипеченочные желчные протоки, медленно прогрессирует  в цирроз. При заболевании относительно щадятся гепатоциты, относительно сохраняется функция печени.

Типичные лабораторные показатели при первичном билиарном циррозе

Клинические проявления  певичного билиарного цирроза:

• желтуха — повышение содержани я билирубина
• зуд  — отложение желчных солей  и других компонентов желчи в окончаниях нервов
• отложение холестерина  в коже — ксантомы

Последствия холестаза

— Вторичные повреждения печени, ,вызванные травмами гепатоцитов желчными кислотами.

— Вторичный билиарный цирроз

Ограничение выделения  метаболитов, выделяемых в желчь и поступающих в кишечник:

• Дефицит желчных кислот в кишечнике
• нарушение всасывания жиров и жирорастворимых витаминов.