Страница 2 из 2
Регуляторные белки
Фактор I
Дефицит передается по аутосомно-рецессивную пути, приводит к длительному присутствию C3b, что вызывая постоянную активацию альтернативного пути, и конечном итоге приводит к истощению C3. Это проявляется в виде тяжелых гнойных инфекций.
Фактор H
Этот фактор помогает фактору I в пробое C3-конвертазы альтернативного пути, поэтому его эффекты практически одинаковы. Уровень C3, уровень фактора B, значение CH 50 и активность альтернативного пути являются низкими или неопределяемыми. Пациенты страдают системными инфекциями, особенно от менингококков. С ним связаны мембраннопролиферативный гломерулонефрит и гемолитический уремический синдром.
Пропердин
Дефицит передается как связанный с X хромосомой признак. Все пациенты — мужчины, а семейная история смертей среди мужчин из-за менингококкового менингита распространена. Результаты CH 50 не имеют аномалий. Пациенты могут иметь дискоидную волчанку или дермальный васкулит.
С4-связывающий белок
Это контрольный белок классического пути и связывается с C4b, что может иметь значение для предотвращения активации C4b2a и истощения C3 и других поздних компонентов при наследственном ангионевротическом отеке (АНО).
С1-ингибитор (C1-INH)
Расстройства C1-INH передаются как аутосомно-доминантный признак. Однако у 50% пациентов могут быть спонтанные мутации, семейная история может отсутствовать. У 85% пациентов наблюдается выраженное снижение белка ингибитора (имеется 5-30% от нормальных значений). У 15% пациентов присутствует дисфункциональный белок: величины белка ингибитора С1 могут быть нормальными или высокими, но функциональные ферментативные тесты заметно снижаются. Аутоантитела к ингибитору С1 встречается у пациентов с раковыми заболеваниями, такими как карцинома и лимфопролиферативные заболевания. Связь приобретенного АНО с низкими значениями C1q отличает приобретенное заболевание от семейного или наследственного АНО.Отсутствие ингибитора С1 вызывает неконтролируемую активность С1 с расщеплением С4 и С2 и высвобождение вазоактивного пептида из С2. Так как ингибитор С1 также блокирует каскад свертывания крови, фактор XIIa, фибринолиз и калликреин-брадикининовый каскад, считается, что брадикинин является активным фактором проницаемости, вызывающим отек и патологические эффекты заболевания. Было показано, что препараты, которые блокируют активацию калликреина и брадикининовый рецептор, а также очищенные препараты ингибитора С1, значительно сокращают время и тяжесть острых приступов АНО.
Дефицит ингибитора С1-эстеразы приводит к наследственному АНО, который проявляется в эпизодических приступах, локализованного отека без зуда и образования ямки при надавливании, который быстро развивается без крапивницы или эритемы. Отек стенки кишечника может вызвать интенсивные спазмы в животе, связанные с рвотой и диареей. Отек гортани может оказаться фатальным. Атаки продолжаются 2-3 дня и постепенно ослабевают. Внезапное проявление происходят после менструаций, эмоционального стресса, травмы или энергичных упражнений. Они могут начинаться в первые 2 года жизни, но обычно не являются тяжелыми до позднего детства или юности. Сообщалось о коллагеновых заболеваниях и гломерулонефрите. Диагноз предполагает положительный семейный анамнез, отек с отсутствием сопутствующего зуда или крапивницы и снижение уровня С4. Дальнейшие лабораторные испытания проводятся путем измерения количества С1-INH, но у некоторых родственников есть дисфункциональный белок и требуется функциональный анализ. Причиной приобретенного заболевания могут быть аутоантитела к С1-INH, обычно связанные с раком В-клеток.
Рецепторы комплемента 1, 2 или 3
Дефицит CR1 на эритроцитах приводит к нарушению клиренса иммунных комплексов, тем самым способствуя коллагено-сосудистым заболеваниям. Расстройство, вероятно, наследуется. Унаследованный дефицит рецептора комплемента 3 вызывает рецидивирующие и тяжелые бактериальные (например, S aureus и / или Pseudomonas ) инфекции. Это состояние известно как синдром дефицита адгезии лейкоцитов (дефицит CD11 / CD18). Подозревается, что происходит замедленное отпадание пуповины и развивается омфалит. Большинство пациентов умирают в детстве от устойчивых инфекций поверхностных мягких тканей и слизистых оболочек.
DAF, CD59, C8-связывающий белок
Эндотелий сосудов кожи пациентов с диффузной или локальной склеродермией имеет дефицит DAF. Это может привести к повреждению сосудов, что в конечном итоге приводит к фиброзу.Пароксизмальная ночная гемоглобинурия (ПНГ) представляет собой заболевание, характеризующееся гемолитической анемией, венозным тромбозом и дефицитным гемопоэзом. Это приобретенное заболевание, вызванное мутацией гена на Х-хромосоме в гемопоэтической стволовой клетке, который кодирует молекулу гликозил-фосфатидилинозитола, которая закрепляет приблизительно 20 белков (включая связывающий белок DAF, CD59 и C8) к клеточной мембране. Дефицит гликозил-фосфатидилинозитола приводит к отсутствию этих белков, что делает эритроциты более восприимчивыми к опосредованному комплементом лизису. Было показано, что моноклональные антитела к С5, экулизумаб, уменьшаеют потребность в переливаниях крови, повышают качество жизни и уменьшают эпизоды тромбоза у пациентов с ПНГ. Изолированный дефицит DAF не вызывает ПНГ. Изолированный CD59-дефицит вызывает легкую пароксизмальную ночную гемоглобинурию.
Возрастная дегенерация желтого пятна (ВДЖП) является возрастной причиной слепоты и наиболее распространенной причиной слепоты у лиц старше 55 лет. Она может проявляться в сухой форме (90%) или во влажной (экссудативной) форме (10%). У 50% пациентов с сухой формой обнаружена мутация в гене, регулирующего фактор Н альтернативного пути комплемента. Патогенез ВДЖП связан с осаждением друз, желто-серого материала в мембране Бруха, связанной пигментной частью сетчатки (атрофия, срыв, отрыв). Было обнаружено, что эти друзные отложения связаны с комплексами С5 и С5b-9, а также с осаждением других воспалительных белков. Таким образом, недостаток контроля активированной C3-конвертазы является важным фактором в образовании друз.
Унаследованные дефициты лектинового пути активации комплемента
Дефицит MBL связан с увеличением частоты гнойных инфекций у детей. При наличии дефицита MBL хронические воспалительные состояния могут быть более серьезными. У лиц с СКВ наблюдается 2-3-кратное увеличение дефицита MBL. Более частые и более серьезные инфекции возникают у пациентов, получавших стероиды и цитотоксические агенты.
Вторичные нарушения комплемента
На уровень компонентов комплемента влияет ряд приобретенных иммунулогических и не иммунологических заболеваний.
Иммунологические
Они опосредуются иммунными комплексами, выведение которых сопровождается потреблением белков комплемента.
Системная красная волчанка
Комплемент потребляется по классическому пути во время активного осаждения иммунных комплексов, поэтому у пациентов с активной волчанкой характерно снижение уровней C3, C4 и CH50 .Гипокомплементарный гломерулонефрит
Сыворотка пациентов с мембранопролиферативным гломерулонефритом содержит нефритный фактор (NeF), который вызывает активацию альтернативного пути. NeF представляет собой аутоантитела IgG, которые связывают и стабилизирует C3bBb и предотвращает его диссоциацию фактором H, что приводит к истощению С3. IgG NeF, которые связывают и защищают C4,2, описаны в связи с острым постинфекционным нефритом. Уровни комплемента обычно возвращаются к норме через 8 недель.
Инфекционный эндокардит
Циркулирующие иммунные комплексы (ЦИК) обнаружены у 90% пациентов с эндокардитом. Ревматоидный фактор присутствует в 10-70% случаев.Сниженный уровень комплемента является частым, но неспецифическим маркером гломерулонефрита у лиц с бактериальным эндокардитом. Приблизительно 90% пациентов с диффузным гломерулонефритом и приблизительно 60% пациентов с фокальным гломерулонефритом снижают уровни комплемента. Как правило, речь идет о классическом пути, но сообщения о первичной активации альтернативного пути встречаются в литературе.
Разные причины
Образование ЦИК с потреблением комплемента , часто в количествах, достаточных для образования смешанных криоглобулинов отмечено при остром гепатите В и С. Криоглобулины ответственны за внепеченочные проявления артралгии и нефрит.
Активация комплемента ЦИК характерна для синдрома Рейе, первичного билиарного цирроза, целиакии, множественной миеломы, гемолитического уремического синдрома, тромботической тромбоцитопенической пурпуры и уртикарного васкулита. Ожоги, гемодиализ с целлофановыми мембранами, сердечно-легочный шунт и, возможно, инъекция йодированного радиоконтрастного материала также могут вызывать непосредственную активацию альтернативного пути и его серьезные последствия.
Не иммунологические
Пациенты с тяжелой недостаточностью питания и нервной анорексией имеют низкий уровень комплемента (снижен синтез, повышен распад). Коррекция дефицита питания нормализует концентрацию комплемента в сыворотке. Цирроз печени и печеночная недостаточность приводят к снижению синтеза С3. У недоношенных новорожденных и даже новорожденных детей наблюдается незначительный дефицит всех компонентов комплемента.