Метаболизм билирубина крови включает три стадии:
- Предпеченочную,
- Печеночную,
- Постпеченочную.
Предпеченочная стадия метаболизма билирубина
Билирубин образуется в макрофагах ретикулоэндотелиальной системы. Первоначальный субстрат — гемоглобин, миоглобин, цитохомі, гемсодержащие ферменты. Более 80% билирубина крови образуется преимущественно из гемоглобина.
Группа гема ––––>> биливердин (зеленый) ––––>> билирубин (желтый)
Отраженные на рис. данные свидетельствуют о том, что в норме метаболизм гема сопровождается образованием внутриклеточной сигнальной молекулы с широкис спектром действия СО, пополнением запасов ферритина железом и образованием билирубина. Как СО, так ферритин и билирубин — мощные антиооксиданты. Токсическое действие проявляют повышенные концентрации непрямого, свободного билирубина. Билирубин не растворяется в воде и поэтому транспортным белком плазмы альбумином. В комплексе с альбуминром, билирубин защищает альбумин от окисления свободными радикаалами и акктивными формами кислорода. Билирубин циркулирует в крови до поглощения его печенью.
Гиперпродукция или нарушение поглощение билирубина печенью на надпеченочной стадии проявляется в виде надпеченочной желтухи: печень не в состоянии поглотить большие количества билирубина. При врожденных дефектах синтеза белков-переносчиков билирубина (Y,Z) в гепатоцитв его уровень повышен в условиях нормальной скорости образования в тканях. Неконъюгированный билирубин откладывается во внепеченочных тканях. Степень желтезны тканей определяется уровнем непрямого билирубина.
Метаболизм билирубина печенью
Билирубин поглощается гепатоцитами и связывается внутриклеточными белками.
Билирубин + уридиндифосфат глюкуроновая кислоты = билирубиндиглюкуронид (БДГ)> моноглюккуронид билирубина + уридиндифосфат.
Конъюгат билирубина с глюкуроновой кислотой – это водорастворимая фракция билирубина, выделяется печенью в желчь. Выделение БДГ в желчные канальцы происходит при участии белка переносчика.
Печеночная желтуха = нарушение поглощения билирубина или конъюгированияя.
Постпеченочная стадия метаболизма билирубина
БДГ желчи поступает в кишечник и может деградировать в уробилиноген или частично реабсорбироваться в плазму.
Судьба уробилиногена
- может реабсорбироваться кишечником кишечнике и вернуться в печень,
- конвертироваться в уробилин,
- реабсорбироваться в плазму и выделиться почками.
Судьба БДГ
- Может подвергнуться действию ферментов кишечных бактерий с образованием желчного пигмента стеркобилиногена.
- Стеркобилиноген может быть поглощен в кровь и поступить печень и метаболизировать.
- Или выделиться почками.
- Или, стеркобилиноген может окислиться до стеркобилина.
Обструктивная желтуха – блокада поступления БДГ в кишечник, что приводит к снижению пигмента в стуле (кале).
В таблице отражены заболевания (синдромы), при которых нарушены соответствующие стадии метаболизм билирубина.
| Повышена продукция | Снижены транспорт или конъюгирование | Нарушена экскреция | Обструкция желчных путей |
| Неконъюгированный | Неконъюгированный | Конъюгированный | Конъюгированный |
| Гемолиз | Жильбера | Ротора | Рак/желчекаменная болезнь |
| Трансфузии | Дабин Джонсон | Стриктура | |
| ТхТи5]р^гхп^ | неонатальный | рак | Опухоль/рак |
| Сепсис | Цирроз | Цирроз | Хронический панкреатит |
| Ожот | Гепатиты | Гепатиты | Р5С |
| Ингибирование лекарствами | Амилоидоз | ||
| Беременность
Амилоидоз |
** Низкий уровень билирубина в крови!
Нет патологических процессов, вызывающих низкий билирубин.