Печеночные пробы, ЩФ, билирубин

Щелочная фосфатаза (ЩФ) — печеночная проба на холестаз:

Происхождение щелочной фосфатаза и механизм увеличения при холестатических заболеваниях печени:

• Щелочная фосфатаза локализована в мембране апикальной части гепатоцитов и клетках желчных протоков.Там же локализованы 5’-нуклеотидаза, Лейцинаминопептидаза (ЛАП) и гамма-глютамил транспептидаза (ГГТП). Референтные значения:

  щелочная фосфатаза — 30-130 МЕ/л)

• гамма-глютамил транспептидаза:
• женщины <24 МЕ/л
• мужчины <38 МЕ/
• Щелочная фосфатаза очень чувствительна к любым изменениям в желчи, обструкция больших или малых желчных протоков.
• Синтез щелочной фосфатазы усиливается при задержке желчных кислот
• Щелочная фосфатаза легко освобождается в кровь, так как её якорный белок извлекается из мембраны желчными кислотами
•  Активность ЩФ легко измеряется спектрофотометрически

Роль фермента в норме: Детоксикая и удаление липополисахаридов (ЛПС) бактерий

Желчные кислоты (соли желчных кислот), такие как таурохолаты стимулирует синтез молекул щелочной фосфатазы и вызывают повреждение гепатоцитов.

Степень возвышения щелочной фосфатазы как печеночной пробы сильно варьирует в зависимости от длительности и степени холестаза и других неизвестных факторов (рис.1)

Интерпретация повышенных уровней щелочной фосфатазы как печеночной пробы:

1. Холестаз (особенно при внепеченочных обструкциях

2. Инфильтративные заболевания (гранулемы)

3. Инфильтративные опухоли

Эта печеночная проба чувствительна даже при непроходимости небольших протоков и / или лишь частичной обструкции крупных протоков.

Недостатки:

Не совсем специфичная проба печени, потому что есть изоферменты в других органах (кости, кишечник, плацента).

Пример: ЩФ повышена при заболевании костей, кишечной непроходимости, беременности.

Билирубин сыворотке крови (желчные кислоты) — печеночная проба на холестаз

Обоснование как пробы печени: Печень является практически единственным механизмом для его выведения. Холестаз любой этиологии сопровождается выбросом в кровь этих соединений.

Референтные значения (нормальный диапазон)

Билирубин (конъюгированый, прямой и общий) (< 0,2 and < 1,2 мг/дл, соответственно)

Недостатки: Не отличить гепатоцеллюлярное заболевание, при в котором нарушено образование желчи, от обструкции желчных протоков.

Интерпретация:

Холестаз: внепеченочный или внутрипеченочный

Билирубин (БР) органический анион. Побочный продукт распада гема у млекопитающих. Для выведения с желчью билирубин должен быть конъюгирован глюкуроновой кислотой. Уровни в крови повышаются если есть какая-либо степень изменения в его образовании или выведении из гепатоцитов. Однако обструкция на уровне желчных протоков должна быть полной или почти полной, чтобы изменить уровень билирубина в крови.

Интерпретация печеночной пробы: повышен билирубин 

Повышен конъюгированный БР (БР-Глю)

БР достигает печени, конъюгируется глюкуроновой кислотой (образуется БР-Глю), но не выводится с желчью, что может быть при:

• Холестаз / обструкция желчных протоков (должна быть практически полная)
• Гепатоцеллюлярные повреждения (с нарушением всех функций печени), образование желчи нарушено, заметное снижение конъюгации. 
• Редкие нарушения канальцевой секреции конъюгированного билирубина.

Повышен уровень неконъюгированного БР

• БР эффективно не достигает печени или не конъюгируется
•  Массивное сверхобразование — острый гемолиз
• Общее нарушение сопряжения : синдром Жильбера (мягкая), редко: синдром Криглер-Надьяра (тяжелая)

Таблица — Печеночные пробы при холестазе

• Ферменты, высвобождаемые в результате пониженной секреции желчи (повышаются в крови)	Накопление в печени / крови веществ обычно выделяемых с желчью (повышаются в крови
  Щелочная фосфатаза 5’-нуклеотидаза Лейцинаминопептидаза Гамма-глютамил транспептидаза	Билирубин Желчные кислоты

Значение дельта-билирубина как печеночной пробы

Специфическим транспортером билирубина в крови является альбумин. Но с альбумином связывается и БР-глю с образованием били-альбумина или дельта билирубина.

Почему били-альбумин представляет клинический интерес?

Он не интересен вовремя заболевания печени, так как эта форма билирубина измеряется как конъюгированный билирубин. Тем не менее, после разрешения холестаза / заболевания печени, били-альбумин очищается, как альбумин. Полураспад альбумина — несколько недель, полураспад били-альбумина — от часов до дней. Наличие дельта-билирубина и его медленный полураспад объясняет, почему при улучшении других функций печени желтуха медленно исчезает, БР-глю остается повышенным.