Микрофлора ЖКТ

Общие сведения

Внутри кишечника человека находятся триллионы бактерий, которые составляют сложную микробиологическую систему, известную как микробиом  кишечника, и играют критическую роль в кишечном здоровье. Нарушение микрофлоры  может привести к множеству заболеваний, включая диабет, ожирение, хроническое заболевание почек, синдром раздраженного кишечника, заболевания суставов, в том числе болезнь Бехтерева.

Микрофлора ЖКТ

Микрофлора (микробиота) ЖКТ человека  содержит 1014 жизнеспособных  микроорганизмов. Это в 10 раз больше количества клеток в теле человека! Микрофлору кишечника    образуют более чем  1000 различных видов бактерий, установивших между собой взаимовыгодные симбиотические отношения. Симбиоз микроорганизмов ЖКТ — жизненно важный, но недостаточно оцененный микробный орган человека, который весит 1-1,5 кг и конкурирует с печенью по ряду биохимических реакций. Наиболее важным компонентом симбиоза  является  микрофлора  толстого кишечника. Здесь содержание бактерий намного превосходит концентрации, обнаруженные в других местах.

Чем полезна микрофлора кишечника?

  • Настраивает (модулирует) иммунную систему организма.
  • Обеспечивает сопротивление колонизации вредными бактериями.
  • Защищает от развития аллергии.
  • Образует короткоцепочечные жирные кислот ( масляная, пропионовая и  др.)
  • Усиливает неспецифический иммунитет и продукцию IgA.
  • Образует полиамины (спермидин,спермин,   путресцин).
  • Поддерживает нормальную перестальтику кишечника.
  • Управляет весом.
  • Улучшает статус питания, осушествляя:

— Синтез витаминов группы В

— Витамин К

— Всасывание минералов  — Са, Mg, Zn?

  • Управляет настроением.
  • Помогает нам жить дольше (предупреждает старение, поддерживает функцию мозга).
  • Освобождает энергию в виде тепла для внутренних органов.
  • Осуществляет метаболизм ксенобиотиков (лекарств, пестицидов, гербицидов и т.д).

Питательные вещества, синтезируемые нормальной микрофлорой кишечника

микрофлора кишечника

  • Биотин.
  • Кобаламин.
  • Фолиевая кислота.
  • Пантотеновая кислота.
  • Пиридоксин.
  • Рибофлавин.
  • Витамин K.
  • Уксусная кислота.
  • Аминокислоты.

Микофлора и детоксикация  в ЖКТ

  • Деметилирование метилртути.
  • Распад N-нитрозаминов.
  • Распад полициклических ароматических углеводородов (ПАУ).
  • Распад афлатоксина В1.
  • Гидролиз гуанидинянтарной кислоты.

Иммунологические эффекты нормальной микрофлоры ЖКТ

  • Стимулирует активность иммунной системы.
  • Увеличивает число иммунокомпетентных клеток.
  • Увеличивает синтез  иммуноглобулинов.
  • Увеличивает уровень  комлемента.
  • Может стимулировать дисфункциональный  иммунный ответ.

Как нормальная флора кишечника защищает  ЖКТ от болезнетворных микроорганизмов

лечение дисбактериоза

  • Синтез жирных кислот с короткой цепью.
  • Синтез антибиотиков.
  • Конкуренция за питательные вещества.
  • Индукция низкого окислительно-восстановительного потенциала.
  • Деконъюгация желчных кислот.
  • Блокада рецепторов адгезии (прилипания).
  • Деградация бактериальных токсинов.

Потенциальные обратные эффекты нормальной микрофлоры кишечника

  • Инактивирует трипсин, химотрипсин и кишечные дисахаридазы.
  • Индуцирует  нарушение переваривания и всасывания.
  • Производит аммиак.
  • Потребляет витамин B12.
  • Деконъюгирует желчные соли.
  • Увеличивает энтерогепатическую рециркуляцию эстрогенов.
  • Активирует проканцерогены.
  • Стимулирует дисфункциональные  иммунные реакции.

Бактериальные ферменты, токсичные для человека

Ферменты Субстраты Эффект
B-глюкозидаза Циказин,амигдалин Рост опухолей
B-глюкуронидаза

 

Глюкуронида Рециркуляция

эстрогенов,

метгемоглобин

Нитратредуктаза Нитраты Образование нитритов
Нитроредуктаза Нитробензол Индукция опухолей нитрозаминами
Уреаза Мочевина Токсичный аммиак
Деметилаза метилмеркурия Метилмеркурий Уменьшение нейротоксичности

Токсические метаболиты микрофлоры ЖКТ

Токсические метаболиты микрофлоры ЖКТ

  • Аммиак при гидролизе мочевины.
  • Амины при декарбоксилировании аминокислот.
  • Фенолы от диетического триптофана.
  • Вторичные желчные кислоты.
  • Метаболиты эстрогены.
  • Нитриты из нитратов.
  • N-нитрозамины из нитратов/нитритов.

Аммиак

  • Образуется уреазой из мочевины кишечника (Klebsiella, Proteus, Bacteroides, бифидобактерии).
  • Угнетает окислительный метаболизм  в головном мозге.
  • Уменьшается при  низком   белке в диете.
  • Быстрый транзит  ингибирует всасывание.

Амины, продуцируемые флорой ЖКТ

Инактивируются печеночной МАО

  • Тирамин.
  • Октопамин.
  • Гистамин.
  • Кадаверин.
  • Путресцин.
  • Пиперидин.

Нирозамины

  • Из нитратов / нитритов и вторичных аминов.
  • Лецитин, холинди —>>метиламин.
  • Лизин—— >>пиперидин.
  • Аргинин——>> пирролидин.
  • Вода, овощи, колбасные изделия, сыр могут содержать нитраты, абсорбируемые тощей  кишкой.
  • Гипохлоргидрия усиливает их образование.

Метаболизм стероидов желчи

  • Хенодезоксихолевая—>> литохолевая.
  • Холевая кислота—->> дезоксихолевая (ДХК).

-ДХК в фекалиях  коррелирует со случаями рака.

-ДХК может —-à>         20-CH3-холантренновую.

  • Деконъюгация желчных солей

Метаболизм эстрогенов и микрофлора  ЖКТ

  • Конъюгация————->> экскреция желчью.
  • Деконъюгация ———>> повышение  энтеро-печеночный рециркуляции Увеличение эстрогена крови и моче.
  • Западная диета: более высокий уровень эстрогена в плазме, низкий уровень эстрогена в фекалиях.

Метаболизм триптофана флорой ЖКТ

  • Триптофаназа————>>  индол, абсорбируется слизистой толстого кишечника, потенциальный карциноген.
  • ДКТ флора——————>>хинальдиновая кислота,   8-OH хинальдиновая кислота, карциногенез мочевого пузыря.

Продукты ферментации углеводов в ЖКТ

  • Короткоцепочечные ЖК.
  • Пропанол.
  • Ацетальдегид.
  • Муравьная кислота.
  • CO2.
  • Бутилен гликоль.

Эффект короткоцепочечных жирных кислот

  • Бутират: антинеопластический, уменьшает рост раковых клеток у человека.
  • Пропионат: подавляет глюконеогенез.
  • Ацетат: стимулирует поглощение соли и воды.
  • Все: антибактериальное, противогрибковое действие.
  • Снижение рН.
  • Снижение ДХК и   NH4.
  • Стимулируют рост клеток слизистой оболочки кишечника.

Факторы, влияющие на микрофлору кишечника

  • Секреция ЖКТ: тип, объем, содержание.
  • Ферменты, клетки, слизь, pH, редокс потенциал.
  • Диета.
  • Волокна, жиры, белки, углеводы.
  • Подвижность и время транспортировки.
  • Иммунитет хозяина.
  • Эмоциональный стресс.

Влияние пищи на  флору кишечника

  • Высокие жиры: бактероиды поднимаются вверх, лактобациллы и энтерококки вниз
  • Вегетарианская: анаэробы
  • Целлюлоза: снижение  дрожжей, стафилококков, протея и клостридии; снижение общего количества бактерий и уровня бактериальных ферментов.
  • Галактоманнаны (гуаровая смола и камедь рожкового дерева), карбоксиметилцеллюлоза: увеличение бактериальной биомассы и уровней ферментов
  • Отруби пшеницы: уменьшают токсичность метилртути путем увеличения деметилирования флорой ЖКТ.
  • D-глюкаровая кислота ингибирует B-глюкуронидазу; cодержится в крестоцветных, цитрусовых, вишневых и  в моче человека.
  • Диеты с низким содержанием волокон увеличивают бактериальную транслокацию (перемещение в тонкий кишечник)
  • Пектины с высоким содержанием метоксидов: увеличивают активность нитроредуктазы; могут увеличить B-глюкуронидазу.

Высокобелковая диета

белки в продуктахПотребление высокобелковой диеты может увеличить образование потенциально вредных бактериальных метаболитов. Было подсчитано, что у отдельных лиц,     диета, содержащая ~ 100 г белка / день)   может не переваиваться  в тонком кишечнике и достичь толстой кишки.  Эти белки   дополняют  белки хозяина (панкреатические и кишечные ферменты, муцины, гликопротеины и слущенные эпителиальные клетки). Непереваренный белок ферментируется микрофлорой толстого кишечника, конечными продуктами которого являются короткоцепочечные жирные кислоты, жирные кислоты с разветвленной цепью (например, изовалерат, изобутират и 2-метилбутират) и потенциально вредные метаболиты — аммиак, амины, фенолы, сульфиды и индолы.

Итак,

  • Диеты с высоким содержанием мяса индуцируют ферменты, которые могут способствовать канцерогенезу, образованию индола и аммиака.
  • Высоко растворимые волокна и сложные углеводы повышают ферментацию. Нерастворимые волокна снижает концентрацию канцерогенных ферментов.
  • Фитохимические соединения могут ингибировать ферменты бактерий.

Нормальные защитные механизмы

  • Желудочный сок.
  • Подвижность кишечника.
  • Мигрирующий моторный комплекс.
  • Интактный илеоцекальный клапан.
  • Секреция кишечного иммуноглобулина А (IgA).
  • Бактериостатические свойства поджелудочной железы и выделения желчных путей.

Нарушение в том или ином звене защиты микрофлоры кишечника  проявляется как дисбактериоз.