Содержание:
Щелочная фосфатаза (ЩФ) (фосфогидролаза ортофосфорного моноэфира) — широко распространенный в тканях фермент. Гидролизует эфирную связь между фосфатной группой и органическим радикалом при щелочном рН (оптимум рН от 9 до 10), высвобождая неорганический фосфат. ЩФ присутствует в почках, печени, кишечнике и костях.
Повышенный уровень щелочной фосфатазы в сыворотке указывают на наличие дегенеративных заболеваний костей (рахит, остеомаляция, вторичный гиперпаратиреоз, остеосаркома) или заболевания печени.
Физиологическое повышение уровня щелочной в плазме происходит у детей в фазе роста (формируется костная ткань), у беременных женщин ( щелочная фосфатаза плаценты).
Щелочная фосфатаза сыворотки крови
Щелочная фосфатаза (ЩФ) — фермент, ответственный за удаление фосфатных групп (дефосфорилирование) у нуклеотидов, белков и алкалоидов. Этот фермент продуцируют нормальные клетки крови и других тканей: эпителий кишечника и почечных канальцев, остеобласты костей, печень и плацента. У лиц с группами крови В и О повышена секреция в кровь кишечного изофермента. В клетках ЩФ локализована на мембране. Фракция ЩФ печеночного происхождения термостабильна, фракции костной ткани и ретикулоэндотелиальной системы — термолабильны. Изоферменты ЩФ различаются по своей молекулярной структуре, физико-химическим свойствам, антигенной специфичности и каталитическим свойствам. Кроме этих молекулярных форм, ЩФ может иметь некоторые атипичные формы: быстрая печеночная фракция или быстрая альфа-фракция и медленно мигрирующая фракция (молекулярные комплексы, состоящие из фермента и молекулы IgG ). Идентифицировано, по меньшей мере, 9 изоферментов ЩФ. Каждый из них отличается термостабильностью, отношением к ингибиторам и электрофоретической подвижностью. К ним относятся быстрая фракция, печеночная, костная, плацентарная, Регана, Нагао, почечная и кишечная.
Основной интерес лаборатории — дифференциация костной ЩФ и ЩФ печени. Лучший способ решения задачи — инактивация нагреванием. Следующий интерес лаборатории — наличие термостабильных опухолевых изоферментов Регана, Нагао и почечного.
Печеночная щелочная фосфатаза
При холестазе повышение активности ЩФ сыворотки обусловлено индукцией синтеза фермента de novo в гепатоцитах, примыкающих к желчным протокам, отщепление фермента с поверхности клеточной мембраны в циркуляцию фосфолипазой D. Желчные протоки при холестазе освобождают макромолекулярные комплексы липопротеина (X), которые детектируются с помощью электрофореза (билиарная фракция).
Костная щелочная фосфатаза
Активность костной щелочной фосфатазы в сыворотке в норме достигает наибольшего значения у детей в период бурного роста (достигая тройного уровня взрослых), так как этот изофермент встречается в остеобластах, связанных с кальцификацией и формированием структуры кости.
Кроме того, физиологическое увеличение происходит в конце первого триместра беременности за счет плацентарного изофермента. В этот период ЩФ сыворотки беременных женщин достигает максимальных уровней (примерно в два раза выше нормы) сохраняется в течение беременности, снижается после родов, достигая базального значения примерно в течение послеродового месяца.
Клиническая значимость щелочной фосфатазы
В рутинной клинической практике ЩФ имеет два полезных клинических применения:
- диагностика обструктивных заболеваний печени;
- диагностика метаболических заболеваний костей, связанных с повышенной активностью остеобластов — ЩФ считается биохимическим маркером обмена костной ткани;
- мониторинг лечения гормоном роста у детей с низким ростом. Эффективность лечения определяется повышением ЩФ в сыворотке за счет костного изофермента.
Изменение уровня щелочной фосфатазы в сыворотке при заболеваниях
Повышение
- Ожирение.
- Героин.
- Болезни почек (почечный рахит).
- Нарушение обмена веществ костей: болезни костей (метастатическая карцинома, саркома, миелома, болезнь Педжета), остеомаляция, синдром мальабсорбции, болезнь Крона, заживление переломов костей, почечная остеодистрофия, акромегалия.
- Заболевания печени, связанные с некоторой степенью обструкции желчных путей, хронический вирусный гепатит, токсические или аутоиммунные поражения; цирроз печени, первичный билиарный цирроз печени, внутрипеченочный холестаз, жирная печень, первичная карцинома печени, амилоидоз печени, болезнь Гоше, сепсис, бактериальный холангит, метастазы в печень, гнойные абсцесс печени.
- Язвенный колит.
- Тиреотоксикоз.
- Гиперпаратиреоз.
- Кишечная мальабсорбция (дефицит витамина D).
- Острый инфаркт миокарда.
- Инфаркт легкого.
- Инфаркт почки.
- Лимфома Ходжкина.
- Не ходжкинская лимфома.
Снижение
- Гипотиреоз.
- Цинга.
- Кретинизм.
- Ахондроплазия.
- Дефицит белка в питании.
- Дефицит магния.
- Болезнь Вильсона.
- Семейная гипофосфатазия.
Влияние медицинских препаратов
Повышают
Ацетаминофен, цефотаксим, флуоресцеина, соли магния, соли марганца, аллопуринол, аминосалициловая кислота, андрогены, противосудорожные средства, барбитураты, бромокриптин, каптоприл, карбамазепин, цефалоспорины, циклоспорин, эритромицин, гентамицин, тетрациклин, ранитидин, верапрамил, папаверин, пеницилламин.
Снижают
Оральные контрацептивы, 17-B-эстрадиол, этинилэстрадиол, флуспирилен, преднизолон, B-пропиолактон, тамоксифен, клофибрат.
Преаналитические факторы
Повышение
- Билирубин, гемоглобин, альбумин, уремия,гемолиз.
- Период роста,менопауза, беременность.
- Физические нагрузки.
Снижение
- Термическая обработка образца.
- Травма.